Odpowiedzi immunologiczne na dwie eksperymentalne szczepionki przeciw HIV u zdrowych osób dorosłych

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wolontariusz musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. od 18 do 50 lat.
2. Brak wcześniejszych szczepień szczepionką przeciwko wirusowi HIV lub szczepionką wektora adenowirusowego.
3. Dostępność do obserwacji klinicznej przez okres do 36 tygodni po rejestracji i zobowiązanie do kontaktów kontrolnych przez 144 tygodnie po rejestracji.
4. Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji.
5. Zdolny i chętny do zakończenia procesu uzyskiwania świadomej zgody.
6. Gotowość do oddania próbek wydzieliny z jamy ustnej, odbytu i narządów płciowych oraz próbek krwi do badań, które będą przechowywane i wykorzystywane do przyszłych badań.
7. Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV z klinicystami biorącymi udział w badaniu, ocenione jako niskie ryzyko zakażenia wirusem HIV, podlegające poradom dotyczącym zmniejszenia ryzyka zakażenia wirusem HIV i zobowiązane do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem narażenia na zakażenie wirusem HIV podczas ostatniej wymaganej wizyty w klinice w harmonogramie protokołu.
8. W dobrym stanie ogólnym bez klinicznie istotnej historii medycznej.

9. Badanie fizykalne i wyniki laboratoryjne bez klinicznie istotnych zmian i masa ciała 50 kg lub więcej z wskaźnikiem masy ciała (BMI) mniejszym lub równym 40 w ciągu 56 dni przed włączeniem.

   Kryteria laboratoryjne w ciągu 56 dni przed rejestracją:

10. Hemoglobina większa lub równa 11,2 g/dl dla kobiet; większe lub równe 13,0 g/dl dla mężczyzn.
11. Białe krwinki (WBC) = 3 000-12 000 komórek/mm3.
12. Różnice i liczba płytek krwi mieszczą się w zakresie normy obowiązującej w placówce lub po zatwierdzeniu przez lekarza ośrodka.
13. Aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 1,75-krotności górnej granicy normy.
14. Niezakażone wirusem HIV, o czym świadczy ujemny test krwi do diagnostyki HIV zatwierdzony przez FDA lub ujemny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy HIV (PCR).

15. Seronegatywny (zdefiniowany jako mniej niż 1:12) dla przeciwciał przeciwko adenowirusowi serotypu 5, jak zmierzono za pomocą testu NVITAL w ciągu 84 dni (12 tygodni) przed włączeniem.

    Kryterium specyficzne dla mężczyzn:

16. Uczestnik płci męskiej musi być w pełni obrzezany, zgodnie z oceną przesiewowego badania fizykalnego.

    Kryteria specyficzne dla kobiet:

17. Ujemny wynik testu ciążowego Beta-HCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa) (z moczu lub surowicy) w dniu rejestracji dla kobiet, co do których istnieje domniemanie, że są zdolne do reprodukcji.
18. Uczestniczka musi spełniać którekolwiek z poniższych kryteriów zapobiegania ciąży:

Brak potencjału rozrodczego z powodu menopauzy [rok bez miesiączki] lub z powodu podwiązania jajowodów,

Lub

Uczestnik wyraża zgodę na nieaktywność heteroseksualną przez co najmniej 21 dni przed zapisem i przez 12 tygodni po ostatnim szczepieniu zgodnie z harmonogramem badania,

Lub

Uczestnik zgadza się konsekwentnie stosować antykoncepcję przez co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania i przez 12 tygodni po ostatnim szczepieniu zgodnie z harmonogramem badania, stosując jedną z następujących metod:

• prezerwatywy, męskie lub damskie, ze środkiem plemnikobójczym lub bez
• diafragma lub kapturek naszyjkowy środkiem plemnikobójczym
• urządzenie wewnątrzmaciczne
• pigułki antykoncepcyjne lub plaster, krążek dopochwowy, zastrzyk lub inna metoda antykoncepcji zatwierdzona przez FDA
• partner przeszedł wcześniej wazektomię.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Wolontariusz zostanie wykluczony, jeśli spełniony jest jeden lub więcej z poniższych warunków:

1. Kobiety karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas udziału w badaniu.

2. Kobieta, o której wiadomo, że nie ma szyjki macicy lub która zgłosiła klinicznie istotny nieprawidłowy wynik badania cytologicznego bez późniejszego prawidłowego wyniku.

   Wolontariusz otrzymał którąkolwiek z następujących substancji:

3. Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub leki cytotoksyczne w ciągu 12 tygodni przed włączeniem. [Z wyjątkiem tego, że krótki cykl (trwający 10 dni lub krócej lub pojedyncze wstrzyknięcie) kortykosteroidów w przypadku stanu samoograniczającego się co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania nie wyklucza udziału w badaniu.]
4. Produkty krwiopochodne lub immunoglobuliny w ciągu 56 dni (8 tygodni) przed rejestracją.
5. Badacze agenci badawczy w ciągu 28 dni (4 tygodni) przed rejestracją.
6. Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 28 dni (4 tygodnie) przed włączeniem.
7. Medycznie wskazane szczepionki podjednostkowe lub zabite, np. leczenie grypy, pneumokoków lub alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu, w ciągu 14 dni (2 tygodnie) przed włączeniem.

8. Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza.

   Ochotnik ma historię któregokolwiek z następujących klinicznie istotnych stanów:

9. Poważne reakcje niepożądane na szczepionki, takie jak anafilaksja, pokrzywka (pokrzywka), trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy lub ból brzucha.
10. Klinicznie istotna choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności.
11. Astma niestabilna lub wymagająca pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich dwóch lat lub wymagająca zastosowania doustnych lub dożylnych kortykosteroidów.
12. Cukrzyca (typu I lub II), z wyjątkiem cukrzycy ciążowej.
13. Choroba tarczycy, która nie jest dobrze kontrolowana.
14. Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego (HAE), nabytego obrzęku naczynioruchowego (AAE) lub idiopatycznych postaci obrzęku naczynioruchowego.
15. Uogólniona pokrzywka idiopatyczna w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania.
16. Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane przez leki.
17. Stwierdzona przez lekarza skaza krwotoczna (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień po wstrzyknięciach domięśniowych lub pobraniu krwi.
18. Nowotwór aktywny lub leczony nowotwór złośliwy, w przypadku którego nie ma wystarczającej pewności trwałego wyleczenia lub nowotwór złośliwy, który prawdopodobnie nawróci w okresie badania.
19. Zaburzenia napadowe inne niż: 1) drgawki gorączkowe, 2) drgawki wtórne do odstawienia alkoholu ponad 3 lata temu lub 3) drgawki, które nie wymagały leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
20. Asplenia, funkcjonalna asplenia lub jakikolwiek stan prowadzący do braku lub usunięcia śledziony.
21. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu; przeszłe lub obecne psychozy; zaburzenie wymagające litu; lub w ciągu pięciu lat przed rejestracją, historia planu lub próby samobójczej.
22. Każda sytuacja medyczna, psychiatryczna, społeczna, przyczyna zawodowa lub inna odpowiedzialność, która w ocenie badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w protokole lub upośledza zdolność ochotnika do wyrażenia świadomej zgody.