Respuestas inmunitarias a dos vacunas experimentales contra el VIH en adultos sanos

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Un voluntario debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. 18 a 50 años.
2. Sin vacunas previas con una vacuna contra el VIH o una vacuna de vector adenoviral.
3. Disponible para seguimiento clínico hasta 36 semanas después de la inscripción y comprometido con contactos de seguimiento hasta 144 semanas después de la inscripción.
4. Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción.
5. Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado.
6. Dispuesto a donar muestras de secreciones orales, rectales y genitales y muestras de sangre para investigación que se almacenarán y utilizarán para futuras investigaciones.
7. Dispuesto a analizar los riesgos de infección por el VIH con los médicos del estudio, evaluado como de bajo riesgo de infección por el VIH, dispuesto a recibir asesoramiento para la reducción del riesgo del VIH y comprometido a mantener un comportamiento coherente con el bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita clínica requerida en el calendario del protocolo.
8. En buen estado de salud general sin antecedentes médicos clínicamente significativos.

9. Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos y un peso de 50 kg o más con índice de masa corporal (IMC) menor o igual a 40 dentro de los 56 días anteriores a la inscripción.

   Criterios de laboratorio dentro de los 56 días anteriores a la inscripción:

10. Hemoglobina mayor o igual a 11,2 g/dL para mujeres; mayor o igual a 13,0 g/dL para hombres.
11. Glóbulos blancos (WBC) = 3,000-12,000 células/mm(3).
12. Recuento diferencial y de plaquetas dentro del rango normal institucional o acompañado de la aprobación del médico del sitio.
13. Alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 1,75 veces el límite superior de lo normal.
14. No infectado por el VIH, como lo demuestra un análisis de sangre de diagnóstico del VIH aprobado por la FDA negativo o una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VIH negativa.

15. Seronegativo (definido como menos de 1:12) para el anticuerpo del serotipo 5 de adenovirus según lo medido por el ensayo NVITAL dentro de los 84 días (12 semanas) antes de la inscripción.

    Criterio específico masculino:

16. Un participante masculino debe estar completamente circuncidado según lo evaluado por el examen físico de detección.

    Criterios específicos para mujeres:

17. Prueba de embarazo Beta-HCG (gonadotropina coriónica humana) negativa (orina o suero) el día de la inscripción para mujeres con potencial reproductivo.
18. Una participante femenina debe cumplir con cualquiera de los siguientes criterios de prevención del embarazo:

Sin potencial reproductivo debido a la menopausia [un año sin menstruación] o debido a la ligadura de trompas,

o

El participante acepta ser heterosexualmente inactivo al menos 21 días antes de la inscripción y hasta 12 semanas después de la última vacunación en el calendario del estudio.

o

El participante acepta practicar la anticoncepción de manera constante al menos 21 días antes de la inscripción y hasta 12 semanas después de la última vacunación en el programa del estudio mediante uno de los siguientes métodos:

• preservativos, masculinos o femeninos, con o sin espermicida
• diafragma o capuchón cervical con espermicida
• dispositivo intrauterino
• píldoras o parches anticonceptivos, anillo vaginal, inyección u otro método anticonceptivo aprobado por la FDA
• pareja masculina se ha sometido previamente a una vasectomía.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un voluntario será excluido si se cumple una o más de las siguientes condiciones:

1. Mujer que está amamantando o planea quedar embarazada durante la participación en el estudio.

2. Mujer que se sabe que no tiene cuello uterino o que informa tener una prueba de Papanicolaou anormal clínicamente significativa sin un resultado normal posterior.

   El voluntario ha recibido alguna de las siguientes sustancias:

3. Medicamentos inmunosupresores sistémicos o medicamentos citotóxicos dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción. [Con la excepción de que un curso corto (duración de 10 días o menos o una sola inyección) de corticosteroides para una condición autolimitada al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio no excluirá la participación en el estudio].
4. Productos sanguíneos o inmunoglobulina dentro de los 56 días (8 semanas) anteriores a la inscripción.
5. Agentes de investigación en investigación dentro de los 28 días (4 semanas) antes de la inscripción.
6. Vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días (4 semanas) antes de la inscripción.
7. Subunidad médicamente indicada o vacunas muertas, p. tratamiento de influenza, neumococo o alergia con inyecciones de antígeno, dentro de los 14 días (2 semanas) antes de la inscripción.

8. Profilaxis o terapia antituberculosa actual.

   El voluntario tiene antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones clínicamente significativas:

9. Reacciones adversas graves a las vacunas como anafilaxia, urticaria (ronchas), dificultad respiratoria, angioedema o dolor abdominal.
10. Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia clínicamente significativa.
11. Asma inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos dos años o que requiere el uso de corticosteroides orales o intravenosos.
12. Diabetes mellitus (tipo I o II), con excepción de la diabetes gestacional.
13. Enfermedad de la tiroides que no está bien controlada.
14. Antecedentes de angioedema hereditario (AEH), angioedema adquirido (AAE) o formas idiopáticas de angioedema.
15. Urticaria idiopática generalizada en el año anterior a la inscripción.
16. Hipertensión que no está bien controlada con medicamentos.
17. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades de sangrado con inyecciones IM o extracciones de sangre.
18. Neoplasia maligna activa o malignidad tratada para la cual no existe una garantía razonable de curación sostenida o neoplasia maligna que es probable que recurra durante el período del estudio.
19. Trastorno convulsivo que no sea: 1) convulsiones febriles, 2) convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 3 años, o 3) convulsiones que no han requerido tratamiento en los últimos 3 años.
20. Asplenia, asplenia funcional o cualquier condición que resulte en la ausencia o extirpación del bazo.
21. Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo; psicosis pasadas o presentes; trastorno que requiere litio; o dentro de los cinco años anteriores a la inscripción, antecedentes de un plan o intento de suicidio.
22. Cualquier condición médica, psiquiátrica, social, razón ocupacional u otra responsabilidad que, a juicio del investigador, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.