Risposte immunitarie a due vaccini HIV sperimentali in adulti sani

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Un volontario deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Dai 18 ai 50 anni.
2. Nessuna precedente vaccinazione con un vaccino contro l'HIV o con un vettore adenovirale.
3. Disponibile per il follow-up clinico fino a 36 settimane dopo l'arruolamento e impegnato a contatti di follow-up fino a 144 settimane dopo l'arruolamento.
4. In grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del clinico dello studio che completa il processo di iscrizione.
5. In grado e disposto a completare il processo di consenso informato.
6. Disponibilità a donare campioni di secrezioni orali, rettali e genitali e campioni di sangue per la ricerca che verranno conservati e utilizzati per ricerche future.
7. Disposti a discutere i rischi di infezione da HIV con i medici dello studio, valutati come a basso rischio di infezione da HIV, suscettibili di consulenza per la riduzione del rischio di HIV e impegnati a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica richiesta nel programma del protocollo.
8. In buona salute generale senza anamnesi clinicamente significativa.

9. Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi e un peso pari o superiore a 50 kg con indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 40 entro i 56 giorni precedenti l'arruolamento.

   Criteri di laboratorio entro 56 giorni prima dell'iscrizione:

10. Emoglobina maggiore o uguale a 11,2 g/dL per le donne; maggiore o uguale a 13,0 g/dL per gli uomini.
11. Globuli bianchi (WBC) = 3.000-12.000 cellule/mm(3).
12. Conta differenziale e piastrinica entro il range normale istituzionale o accompagnata dall'approvazione del medico del sito.
13. Alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 1,75 volte il limite superiore della norma.
14. Non infetti da HIV come evidenziato da un esame del sangue diagnostico HIV approvato dalla FDA negativo o da un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'HIV negativo.

15. Sieronegativo (definito come meno di 1:12) per l'anticorpo sierotipo 5 dell'adenovirus misurato dal test NVITAL entro 84 giorni (12 settimane) prima dell'arruolamento.

    Criterio specifico maschile:

16. Un partecipante di sesso maschile deve essere completamente circonciso come valutato mediante esame fisico di screening.

    Criteri specifici per le donne:

17. Test di gravidanza Beta-HCG (gonadotropina corionica umana) negativo (urina o siero) il giorno dell'arruolamento per le donne che si presume siano in potenziale riproduttivo.
18. Una partecipante di sesso femminile deve soddisfare uno dei seguenti criteri di prevenzione della gravidanza:

Nessun potenziale riproduttivo a causa della menopausa [un anno senza mestruazioni] o a causa della legatura delle tube,

O

Il partecipante accetta di essere eterosessuale inattivo almeno 21 giorni prima dell'iscrizione e fino a 12 settimane dopo l'ultima vaccinazione nel programma di studio,

O

Il partecipante accetta di praticare costantemente la contraccezione almeno 21 giorni prima dell'arruolamento e fino a 12 settimane dopo l'ultima vaccinazione nel programma di studio con uno dei seguenti metodi:

• preservativi, maschili o femminili, con o senza spermicida
• diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
• dispositivo intrauterino
• pillole contraccettive o cerotto, anello vaginale, iniezione o altro metodo contraccettivo approvato dalla FDA
• partner maschile ha precedentemente subito una vasectomia.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un volontario sarà escluso se si applicano una o più delle seguenti condizioni:

1. Donna che sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante la partecipazione allo studio.

2. Donna che è nota per non avere una cervice o che riferisce di avere un Pap test anormale clinicamente significativo senza un successivo risultato normale.

   Il volontario ha ricevuto una delle seguenti sostanze:

3. Farmaci immunosoppressori sistemici o farmaci citotossici nelle 12 settimane precedenti l'arruolamento. [Con l'eccezione che un breve ciclo (durata di 10 giorni o meno o una singola iniezione) di corticosteroidi per una condizione autolimitante almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio non escluderà la partecipazione allo studio.]
4. Emoderivati ​​o immunoglobuline entro 56 giorni (8 settimane) prima dell'arruolamento.
5. Agenti di ricerca investigativa entro 28 giorni (4 settimane) prima dell'arruolamento.
6. Vaccini vivi attenuati entro 28 giorni (4 settimane) prima dell'arruolamento.
7. Sottounità medicalmente indicata o vaccini uccisi, ad es. trattamento dell'influenza, pneumococco o allergia con iniezioni di antigene, entro 14 giorni (2 settimane) prima dell'arruolamento.

8. Profilassi o terapia antitubercolare in atto.

   Il volontario ha una storia di una delle seguenti condizioni clinicamente significative:

9. Gravi reazioni avverse ai vaccini come anafilassi, orticaria (orticaria), difficoltà respiratorie, angioedema o dolore addominale.
10. Malattia autoimmune clinicamente significativa o immunodeficienza.
11. Asma instabile o che ha richiesto cure urgenti, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi due anni o che richiede l'uso di corticosteroidi per via orale o endovenosa.
12. Diabete mellito (tipo I o II), ad eccezione del diabete gestazionale.
13. Malattia della tiroide che non è ben controllata.
14. Una storia di angioedema ereditario (HAE), angioedema acquisito (AAE) o forme idiopatiche di angioedema.
15. Orticaria idiopatica generalizzata entro 1 anno prima dell'arruolamento.
16. Ipertensione che non è ben controllata dai farmaci.
17. Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattore, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiedono precauzioni speciali) o significative difficoltà di formazione di lividi o sanguinamento con iniezioni intramuscolari o prelievi di sangue.
18. Tumori maligni attivi o maligni trattati per i quali non vi è ragionevole certezza di una cura prolungata o tumori maligni che potrebbero ripresentarsi durante il periodo dello studio.
19. Disturbi convulsivi diversi da: 1) convulsioni febbrili, 2) convulsioni secondarie ad astinenza da alcol da più di 3 anni o 3) convulsioni che non hanno richiesto trattamento negli ultimi 3 anni.
20. Asplenia, asplenia funzionale o qualsiasi condizione che comporti l'assenza o la rimozione della milza.
21. Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo; psicosi passate o presenti; disturbo che richiede litio; o entro cinque anni prima dell'iscrizione, storia di un piano o tentativo di suicidio.
22. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, sociale, motivo professionale o altra responsabilità che, a giudizio dello sperimentatore, è una controindicazione alla partecipazione al protocollo o compromette la capacità di un volontario di dare il consenso informato.