Kahden CO-1.01-formulaation turvallisuus- ja farmakokineettiset profiilit potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain
Vaihe I, avoin, kaksivaiheinen, satunnaistettu, risteyttävä, vertaileva farmakokineettinen ja turvallisuustutkimus kahdesta CO-1.01-formulaatiosta injektionesteisiin potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Gemsitabiinia käytetään yksinään tai yhdessä muun kemoterapian kanssa useiden kiinteiden kasvaintyyppien, mukaan lukien haimasyöpä, NSCLC ja munasarjasyöpä, hoitoon. Valitettavasti monet potilaat eivät hyödy tästä hoidosta. Mitään kliinistä tai molekulaarista merkkiainetta, joka ennustaisi gemsitabiinihoidon hyödyn, ei ole määritetty, joten potilaita hoidetaan empiirisesti, kunnes saadaan näyttöä taudin etenemisestä tai suorituskyvyn heikkenemisestä.
Ihmisen tasapainoisen nukleosiditransportteri-1:n (hENT1) ilmentymisen mahdollisuuksia ennustaa eloonjäämistä gemsitabiinilla hoidetuilla potilailla on tutkittu, ja tiedot viittaavat siihen, että potilaat, joilla on alhainen kasvainsolujen hENT1-ekspressio, hyötyvät vähemmän gemsitabiinihoidosta kuin potilaat, joilla on korkea kasvainsolujen hENT1-ekspressio. Lisäksi CO-1.01:n ja gemsitabiinin PK-profiilit ovat erilaisia, ja tämä voi myös vaikuttaa suotuisasti CO-1.01:n antiproliferatiivisiin vaikutuksiin in vivo. Nämä tiedot tukevat hypoteesia, että potilaat, jotka ilmentävät alhaisia tasoja hENT1:tä, saavat minimaalisen hyödyn gemsitabiinista, mutta saavat hyötyä CO-1.01:stä (gemsitabiinielaidaatti), joka pääsee kasvainsoluihin hENT1:stä riippumattomalla tavalla.
Tällä hetkellä kliinisissä tutkimuksissa käytetty CO-1.01-formulaatio sisältää 15 mg/ml gemsitabiini-5'-elaidaattia liuotettuna puhdistettuihin fosfolipideihin. Hiljattain Clovis Oncology kehitti 30 mg/ml formulaation, jota karakterisoidaan tässä tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi histologisesti varmistetun kiinteän kasvaimen maligniteetista, joka on metastaattinen tai ei-lesekoitavissa ja jolle ei ole saatavilla tavanomaista parantavaa tai palliatiivista hoitovaihtoehtoa ja johon CO-1.01-hoito olisi sopiva
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Suorituskykytila (ECOG) 0 tai 1
- Ikä ≥18 vuotta
- Riittävä hematologinen ja biologinen toiminta
- Kirjallinen suostumus instituutin arviointilautakunnalle/riippumattoman eettisen komitean hyväksymään IC-lomakkeeseen ennen tutkimuskohtaista arviointia
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkitsevä epänormaali 12-kytkentäinen EKG tai QTcF > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset), PR > 240 ms tai QRS > 110 ms
- Suvussa pitkä QT-oireyhtymä
- Implantoitava sydämentahdistin tai implantoitava kardiovertteridefibrillaattori
- Oireiset metastaasit aivoissa
- Samanaikainen hoito kiellettyjen lääkkeiden kanssa
- Hoito aikaisemmalla CO-1,01-ohjelmalla 30 päivän kuluessa tai satunnaistaminen
- Hoito millä tahansa lääkkeellä, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa
- Kirurgiset toimenpiteet eivät ole sallittuja ≥14 päivää ennen CO-1.01:n antamista. Kaikissa tapauksissa potilaan on oltava riittävän toipunut ja vakaa
- Aiemmat allergiat gemsitabiinille tai kananmunalle
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Kieltäytyminen käyttämästä riittävää ehkäisyä hedelmällisille potilaille (naiset ja miehet) 6 kuukauden ajan viimeisen CO-1.01-annoksen jälkeen
- Mikä tahansa vakava tai epästabiili samanaikainen systeeminen häiriö, joka ei ole yhteensopiva kliinisen tutkimuksen kanssa (esim. päihteiden väärinkäyttö, psykiatriset häiriöt, hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio, valtimotromboosi ja oireinen keuhkoembolia)
- Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoo, ettei potilaan tulisi osallistua tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CO-1.01 Formulaatio B
|
1250 mg/m2 suonensisäinen infuusio päivänä 1 hoitojaksolla 2 ja päivänä 8 hoitojaksolla 1.
|
|
Active Comparator: CO-1.01 Formulaatio A
|
1250 mg/m2 suonensisäinen infuusio päivänä 1 hoitojaksolla 1 ja päivänä 8 hoitojaksolla 2.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kahden CO-1,01-formulaation AUC0-∞-suhde annettuna 30 minuutin i.v. infuusio 1250 mg/m2
Aikaikkuna: Seerumin ja virtsan PK-näytteenotto useissa aikapisteissä syklin 1 aikana: päivä 1 ja päivä 8
|
Seerumin ja virtsan PK-näytteenotto useissa aikapisteissä syklin 1 aikana: päivä 1 ja päivä 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CO-1.01:n ja metaboliittien PK plasmassa ja virtsassa 1250 mg/m2 CO-1.01:n jälkeen annettuna yhtenä 30 minuutin i.v. infuusio
Aikaikkuna: Seerumin ja virtsan PK-näytteenotto useissa aikapisteissä syklin 1 aikana: päivä 1 ja päivä 8
|
Seerumin ja virtsan PK-näytteenotto useissa aikapisteissä syklin 1 aikana: päivä 1 ja päivä 8
|
|
EKG:n QT/QTc-väli
Aikaikkuna: Jatkuva EKG-seuranta 8 tuntia ennen ja jälkeen annoksen C1: D1, D8. 12 kytkentäistä EKG:tä ennen annosta, 30 min, 24 h, 48 h, 72 h C1: D1, D8
|
Jatkuva EKG-seuranta 8 tuntia ennen ja jälkeen annoksen C1: D1, D8. 12 kytkentäistä EKG:tä ennen annosta, 30 min, 24 h, 48 h, 72 h C1: D1, D8
|
|
Plasman CO-1,01-pitoisuuden ja EKG:n QT/QTc-ajan välinen suhde
Aikaikkuna: Plasma: useita aikapisteitä C1D1:n ja D8:n kautta. EKG: jatkuva seuranta 8 tuntia ennen ja jälkeen annoksen C1: D1, D8. 12 kytkentäistä EKG:tä ennen annosta, 30 minuuttia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia C1:D1, D8.
|
Plasma: useita aikapisteitä C1D1:n ja D8:n kautta. EKG: jatkuva seuranta 8 tuntia ennen ja jälkeen annoksen C1: D1, D8. 12 kytkentäistä EKG:tä ennen annosta, 30 minuuttia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia C1:D1, D8.
|
|
Lääkkeiden siedettävyys ja toksisuus käyttämällä kliinistä AE-seurantaa ja kliinisiä laboratoriotestejä
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta 28 päivään viimeisen CO-101-annoksen jälkeen. CO-101 annostellaan C1D1:lle, C1D8:lle, C1D15:lle, C2D1:lle, C2D8:lle ja C2D15:lle.
|
ICF:n allekirjoittamisesta 28 päivään viimeisen CO-101-annoksen jälkeen. CO-101 annostellaan C1D1:lle, C1D8:lle, C1D15:lle, C2D1:lle, C2D8:lle ja C2D15:lle.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jan Schellens, MD PhD, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CO-101-004
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .