A CO-1.01 két készítményének biztonságossági és farmakokinetikai profilja előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő betegeknél
Fázis I., nyílt, kétlépcsős, randomizált, keresztezett, összehasonlító farmakokinetikai és biztonsági vizsgálat CO-1.01 két készítményének injekcióhoz előrehaladott szilárd daganatos betegekben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A gemcitabint önmagában vagy más kemoterápiával kombinálva alkalmazzák számos szilárd daganattípus kezelésére, beleértve a hasnyálmirigyrákot, az NSCLC-t és a petefészekrákot. Sajnos sok beteg nem részesül ebből a kezelésből. Nem állapítottak meg klinikai vagy molekuláris markert a gemcitabin-terápia előnyeinek előrejelzésére, ezért a betegeket empirikusan kezelik mindaddig, amíg a betegség progressziójára vagy a teljesítőképesség romlására utalnak.
Vizsgálták a humán ekvilibratív nukleozid transzporter-1 (hENT1) expressziójának lehetőségét a túlélés előrejelzésére gemcitabinnal kezelt betegeknél, és az adatok arra utalnak, hogy az alacsony hENT1 tumorsejt-expresszióval rendelkező betegek kevésbé részesülnek a gemcitabin-kezelésből, mint a magas szintű tumorsejt hENT1 expressziója. Továbbá a CO-1.01 és a gemcitabin PK profilja eltérő, és ez szintén kedvezően befolyásolhatja a CO-1.01 in vivo antiproliferatív hatását. Ezek az adatok alátámasztják azt a hipotézist, hogy az alacsony hENT1-szintet expresszáló betegek minimális hasznot hoznak a gemcitabinból, de részesülnek a CO-1.01-ből (gemcitabine-elaidát), amely hENT1-független módon jut be a tumorsejtekbe.
A klinikai vizsgálatokban jelenleg használt CO-1.01 készítmény 15 mg/ml gemcitabin-5'-elaidátot tartalmaz tisztított foszfolipidekben oldva. A közelmúltban a Clovis Oncology kifejlesztett egy 30 mg/ml-es készítményt, amelyet ebben a tanulmányban jellemeznek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
Maastricht, Hollandia, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
Utrecht, Hollandia, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt, áttétes vagy nem reszekálható szolid tumor rosszindulatú daganat diagnosztizálása, amelyre nem áll rendelkezésre standard kuratív vagy palliatív kezelési lehetőség, és amelyre CO-1.01 kezelés lenne megfelelő
- A várható élettartam legalább 3 hónap
- Teljesítményállapot (ECOG) 0 vagy 1
- Életkor ≥18 év
- Megfelelő hematológiai és biológiai funkció
- Írásbeli hozzájárulás az intézményi felülvizsgálati bizottság/független etikai bizottság által jóváhagyott IC űrlapon bármilyen tanulmányspecifikus értékelés előtt
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag jelentős kóros 12 elvezetéses EKG vagy QTcF > 450 ms (férfiak) vagy > 470 ms (nők), PR > 240 ms, vagy QRS > 110 ms
- Hosszú QT-szindróma a családban
- Beültethető pacemaker vagy beültethető kardioverter defibrillátor
- Tünetekkel járó agyi metasztázisok
- Egyidejű kezelés tiltott gyógyszerekkel
- Kezelés egy korábbi CO-1,01 kezeléssel 30 napon belül vagy randomizálás
- Kezelés bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy QT-megnyúlást okoz
- A sebészeti beavatkozások nem megengedettek a CO-1.01 beadása előtt ≥14 nappal. A betegnek minden esetben megfelelően felépültnek és stabilnak kell lennie
- Allergia a gemcitabinnal vagy a tojással szemben
- Terhes vagy szoptató nőstények
- A megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásának megtagadása termékeny betegek (nők és férfiak) esetében az utolsó CO-1.01 adag beadását követő 6 hónapig
- Bármilyen súlyos, instabil egyidejű szisztémás rendellenesség jelenléte, amely összeegyeztethetetlen a klinikai vizsgálattal (pl. szerhasználat, pszichiátriai zavarok, kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve az aktív fertőzést, artériás trombózis és tüneti tüdőembólia)
- Bármilyen egyéb ok, amiért a vizsgáló úgy véli, hogy a betegnek nem szabad részt vennie a vizsgálatban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CO-1.01 B készítmény
|
1250 mg/m2 intravénás infúzió az 1. napon a 2. kezelési szekvencia és a 8. napon az 1. kezelési szekvencia esetében.
|
|
Aktív összehasonlító: CO-1.01 A készítmény
|
1250 mg/m2 intravénás infúzió az 1. napon az 1. kezelési szekvencia és a 8. napon a 2. kezelési szekvencia esetében.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A CO-1,01 két készítmény AUC0-∞ értékének aránya 30 perc i.v. infúzió 1250 mg/m2
Időkeret: Szérum és vizelet PK mintavétel több időpontban az 1. cikluson keresztül: 1. és 8. nap
|
Szérum és vizelet PK mintavétel több időpontban az 1. cikluson keresztül: 1. és 8. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A CO-1.01 és a metabolitok PK-értéke a plazmában és a vizeletben 1250 mg/m2 CO-1.01 egyszeri 30 perces i.v. adagolása után. infúzió
Időkeret: Szérum és vizelet PK mintavétel több időpontban az 1. cikluson keresztül: 1. és 8. nap
|
Szérum és vizelet PK mintavétel több időpontban az 1. cikluson keresztül: 1. és 8. nap
|
|
Az EKG QT/QTc intervalluma
Időkeret: Folyamatos EKG monitorozás 8 órával a dózis beadása előtt és után C1: D1, D8. 12 elvezetéses EKG az adagolás előtt, 30 perc, 24 óra, 48 óra, 72 óra C1: D1, D8
|
Folyamatos EKG monitorozás 8 órával a dózis beadása előtt és után C1: D1, D8. 12 elvezetéses EKG az adagolás előtt, 30 perc, 24 óra, 48 óra, 72 óra C1: D1, D8
|
|
A CO-1,01 plazmakoncentrációja és az EKG QT/QTc intervalluma közötti kapcsolat
Időkeret: Plazma: több időpont a C1D1 és D8 között. EKG: folyamatos monitorozás 8 órával a dózis előtt és után C1: D1, D8. 12 elvezetéses EKG az adagolás előtt, 30 perc, 24 óra, 48 óra, 72 óra C1:D1, D8.
|
Plazma: több időpont a C1D1 és D8 között. EKG: folyamatos monitorozás 8 órával a dózis előtt és után C1: D1, D8. 12 elvezetéses EKG az adagolás előtt, 30 perc, 24 óra, 48 óra, 72 óra C1:D1, D8.
|
|
A gyógyszer tolerálhatósága és toxicitása klinikai AE monitorozás és klinikai laboratóriumi vizsgálatok segítségével
Időkeret: Az ICF aláírásától az utolsó CO-101 adag utáni 28 napig. A CO-101-et C1D1-re, C1D8-ra, C1D15-re, C2D1-re, C2D8-ra és C2D15-re adagoljuk.
|
Az ICF aláírásától az utolsó CO-101 adag utáni 28 napig. A CO-101-et C1D1-re, C1D8-ra, C1D15-re, C2D1-re, C2D8-ra és C2D15-re adagoljuk.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jan Schellens, MD PhD, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CO-101-004
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .