進行性固形腫瘍患者における CO-1.​​01 の 2 つの製剤の安全性および薬物動態プロファイル

ゲムシタビンは、膵臓がん、NSCLC、卵巣がんなどのいくつかの種類の固形腫瘍の治療として、単独で、または他の化学療法と組み合わせて使用​​されます。 残念ながら、多くの患者はこの治療から利益を得ることができません。 ゲムシタビン療法の利益を予測するための臨床マーカーや分子マーカーは確立されていないため、患者は疾患の進行またはパフォーマンス状態の悪化の証拠が見つかるまで経験的に治療されます。

ゲムシタビン治療を受けた患者の生存を予測するためのヒト平衡ヌクレオシドトランスポーター-1 (hENT1) 発現の可能性が研究されており、データは、腫瘍細胞 hENT1 発現レベルが低い患者は、高レベルの腫瘍細胞 hENT1 発現を持つ患者よりもゲムシタビン治療から得られる利益が少ないことを示唆しています。腫瘍細胞の hENT1 発現。 さらに、CO-1.​​01 とゲムシタビンの PK プロファイルは異なり、これも CO-1.​​01 の in vivo 抗増殖効果に有利な影響を与える可能性があります。 これらのデータは、低レベルの hENT1 を発現している患者はゲムシタビンからは最小限の利益しか得られないが、hENT1 非依存的に腫瘍細胞に侵入する CO-1.​​01 (ゲムシタビン エライジン酸塩) からは利益を受けるだろうという仮説を裏付けています。

現在臨床研究で使用されている CO-1.​​01 の製剤には、精製リン脂質に可溶化されたゲムシタビン-5'-エライジン酸塩が 15 mg/mL 含まれています。 最近、Clovis Oncology は、この研究で特徴付けられる 30 mg/ml 製剤を開発しました。