Veiligheids- en farmacokinetische profielen van twee formuleringen van CO-1.01 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren
Een fase I, open-label, tweetraps, gerandomiseerde, cross-over, vergelijkende farmacokinetische en veiligheidsstudie van twee formuleringen van CO-1.01 voor injectie bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Gemcitabine wordt alleen of in combinatie met andere chemotherapie gebruikt als behandeling voor verschillende soorten solide tumoren, waaronder alvleesklierkanker, NSCLC en eierstokkanker. Helaas hebben veel patiënten geen baat bij deze behandeling. Er is geen klinische of moleculaire marker vastgesteld om het voordeel van behandeling met gemcitabine te voorspellen, dus patiënten worden empirisch behandeld totdat er bewijs is van ziekteprogressie of verslechtering van de prestatiestatus.
Het potentieel van humane equilibratieve nucleoside transporter-1 (hENT1)-expressie om overleving te voorspellen bij met gemcitabine behandelde patiënten is onderzocht, en gegevens suggereren dat patiënten met lage niveaus van tumorcel-hENT1-expressie minder baat hebben bij behandeling met gemcitabine dan patiënten met hoge niveaus van tumorcel-hENT1-expressie. tumorcel hENT1-expressie. Bovendien zijn de PK-profielen van CO-1.01 en gemcitabine verschillend, en dit kan ook een gunstige invloed hebben op de in vivo antiproliferatieve effecten van CO-1.01. Deze gegevens ondersteunen de hypothese dat patiënten die lage niveaus van hENT1 tot expressie brengen minimaal baat zullen hebben bij gemcitabine, maar baat zullen hebben bij CO-1.01 (gemcitabine elaidaat) dat tumorcellen binnendringt op een hENT1-onafhankelijke manier.
De formulering van CO-1.01 die momenteel in klinische onderzoeken wordt gebruikt, bevat 15 mg/ml gemcitabine-5'-elaidaat opgelost in gezuiverde fosfolipiden. Onlangs heeft Clovis Oncology een formulering van 30 mg/ml ontwikkeld die in deze studie zal worden gekarakteriseerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose met een histologisch bevestigde maligniteit van een solide tumor die gemetastaseerd of inoperabel is waarvoor geen standaard curatieve of palliatieve behandelingsoptie beschikbaar is en waarvoor CO-1.01-behandeling geschikt zou zijn
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden
- Prestatiestatus (ECOG)0 of 1
- Leeftijd ≥18 jaar
- Adequate hematologische en biologische functie
- Schriftelijke toestemming op een door de Institutional Review Board/Independent Ethics Committee goedgekeurd IC-formulier voorafgaand aan een studiespecifieke evaluatie
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significant abnormaal 12-afleidingen ECG of QTcF>450 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen), PR>240 msec of een QRS>110 msec
- Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
- Implanteerbare pacemaker of implanteerbare cardioverter-defibrillator
- Symptomatische hersenmetastasen
- Gelijktijdige behandeling met verboden medicijnen
- Behandeling met een eerder regime van CO-1.01 binnen 30 dagen of randomisatie
- Behandeling met elk medicijn waarvan bekend is dat het QT-verlenging veroorzaakt
- Chirurgische ingrepen zijn niet toegestaan ≥14 dagen vóór toediening van CO-1.01. In alle gevallen moet de patiënt voldoende hersteld en stabiel zijn
- Geschiedenis van allergie voor gemcitabine of eieren
- Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Weigering om adequate anticonceptie te gebruiken voor vruchtbare patiënten (vrouwen en mannen) gedurende 6 maanden na de laatste dosis CO-1.01
- Aanwezigheid van een ernstige of onstabiele bijkomende systemische stoornis die onverenigbaar is met de klinische studie (bijv. middelenmisbruik, psychiatrische stoornis, ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder actieve infectie, arteriële trombose en symptomatische longembolie)
- Elke andere reden waarvan de onderzoeker vindt dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CO-1.01 Formulering B
|
1250 mg/m2 intraveneuze infusie op dag 1 voor behandelingsreeks 2 en dag 8 voor behandelingsreeks 1.
|
|
Actieve vergelijker: CO-1.01 Formulering A
|
1250 mg/m2 intraveneuze infusie op dag 1 voor behandelingsreeks 1 en dag 8 voor behandelingsreeks 2.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verhouding van de AUC0-∞ van de twee formuleringen van CO-1.01 gegeven als een 30 min i.v. infusie bij 1250 mg/m2
Tijdsspanne: PK-bemonstering van serum en urine op meerdere tijdstippen tot en met cyclus 1: dag 1 en dag 8
|
PK-bemonstering van serum en urine op meerdere tijdstippen tot en met cyclus 1: dag 1 en dag 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
PK van CO-1.01 en metabolieten in plasma en urine na 1250 mg/m2 CO-1.01 toegediend als een enkelvoudige i.v. infusie
Tijdsspanne: PK-bemonstering van serum en urine op meerdere tijdstippen tot en met cyclus 1: dag 1 en dag 8
|
PK-bemonstering van serum en urine op meerdere tijdstippen tot en met cyclus 1: dag 1 en dag 8
|
|
QT/QTc-interval van het ECG
Tijdsspanne: Continue ECG-bewaking 8 uur voor en na dosis C1: D1, D8. 12 lead ECG's pre-dosis, 30 min., 24 uur, 48 uur, 72 uur C1: D1, D8
|
Continue ECG-bewaking 8 uur voor en na dosis C1: D1, D8. 12 lead ECG's pre-dosis, 30 min., 24 uur, 48 uur, 72 uur C1: D1, D8
|
|
Relatie tussen plasmaconcentratie van CO-1.01 en QT/QTc-interval van het ECG
Tijdsspanne: Plasma: meerdere tijdpunten via C1D1 en D8. ECG: continue monitoring 8 uur voor & na dosis C1: D1, D8. 12 lead ECG's pre-dosis, 30 min., 24 uur, 48 uur, 72 uur C1:D1, D8.
|
Plasma: meerdere tijdpunten via C1D1 en D8. ECG: continue monitoring 8 uur voor & na dosis C1: D1, D8. 12 lead ECG's pre-dosis, 30 min., 24 uur, 48 uur, 72 uur C1:D1, D8.
|
|
Geneesmiddeltolerantie en toxiciteit met behulp van klinische AE-monitoring en klinische laboratoriumtests
Tijdsspanne: Vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot 28 dagen na de laatste dosis CO-101. CO-101 gedoseerd op C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8 en C2D15.
|
Vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot 28 dagen na de laatste dosis CO-101. CO-101 gedoseerd op C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8 en C2D15.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jan Schellens, MD PhD, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CO-101-004
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .