Безопасность и фармакокинетические профили двух композиций CO-1.01 у пациентов с запущенными солидными опухолями
13 августа 2014 г. обновлено: Clovis Oncology, Inc.
Фаза I, открытое, двухэтапное, рандомизированное, перекрестное, сравнительное исследование фармакокинетики и безопасности двух лекарственных форм CO-1.01 для инъекций у пациентов с запущенными солидными опухолями
Целью данного исследования является сравнение фармакокинетических профилей и профилей безопасности двух составов CO-1.01 у пациентов с запущенными солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Гемцитабин используется отдельно или в сочетании с другой химиотерапией для лечения нескольких типов солидных опухолей, включая рак поджелудочной железы, НМРЛ и рак яичников. К сожалению, многие пациенты не получают пользы от этого лечения. Не было установлено никаких клинических или молекулярных маркеров для прогнозирования пользы от терапии гемцитабином, поэтому пациентов лечат эмпирически до появления признаков прогрессирования заболевания или ухудшения общего состояния.
Был изучен потенциал экспрессии человеческого равновесного нуклеозидного транспортера-1 (hENT1) для прогнозирования выживаемости у пациентов, получавших гемцитабин, и данные свидетельствуют о том, что пациенты с низким уровнем экспрессии hENT1 опухолевых клеток получают меньшую пользу от лечения гемцитабином, чем пациенты с высоким уровнем экспрессия hENT1 опухолевых клеток. Кроме того, фармакокинетические профили СО-1.01 и гемцитабина различаются, и это также может благоприятно влиять на антипролиферативные эффекты СО-1.01 in vivo. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что пациенты с низким уровнем экспрессии hENT1 получат минимальную пользу от гемцитабина, но получат пользу от CO-1.01 (гемцитабина элайдат), который проникает в опухолевые клетки независимым от hENT1 способом.
Состав CO-1.01, который в настоящее время используется в клинических исследованиях, содержит 15 мг/мл гемцитабин-5'-элаидата, солюбилизированного в очищенных фосфолипидах. Недавно Clovis Oncology разработала состав 30 мг/мл, который будет охарактеризован в этом исследовании.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз гистологически подтвержденной злокачественной солидной опухоли, которая является метастатической или нерезектабельной, для которой не существует стандартных вариантов радикального или паллиативного лечения и для которых было бы целесообразно лечение CO-1.01
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
- Состояние производительности (ECOG)0 или 1
- Возраст ≥18 лет
- Адекватная гематологическая и биологическая функция
- Письменное согласие на утвержденную Институциональным наблюдательным советом/Независимым комитетом по этике форму IC до проведения какой-либо оценки конкретного исследования.
Критерий исключения:
- Клинически значимая аномалия ЭКГ в 12 отведениях или QTcF > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины), PR > 240 мс или QRS > 110 мс
- Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
- Имплантируемый кардиостимулятор или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор
- Симптоматические метастазы в головной мозг
- Сопутствующее лечение запрещенными препаратами
- Лечение по предыдущей схеме СО-1.01 в течение 30 дней или рандомизация
- Лечение любым лекарством, вызывающим удлинение интервала QT.
- Хирургические процедуры не допускаются за ≥14 дней до введения СО-1.01. Во всех случаях пациент должен быть достаточно выздоровел и стабилен.
- Аллергия на гемцитабин или яйца в анамнезе
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Отказ от адекватной контрацепции у фертильных пациентов (женщин и мужчин) в течение 6 месяцев после последней дозы СО-1.01
- Наличие любого серьезного или нестабильного сопутствующего системного расстройства, несовместимого с клиническим исследованием (например, злоупотребление психоактивными веществами, психическое расстройство, неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая активную инфекцию, артериальный тромбоз и симптоматическую легочную эмболию)
- Любая другая причина, по которой исследователь считает, что пациент не должен участвовать в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CO-1.01 Состав B
|
Внутривенная инфузия 1250 мг/м2 в День 1 для Последовательности лечения 2 и День 8 для Последовательности лечения 1.
|
|
Активный компаратор: СО-1.01 Состав А
|
Внутривенная инфузия 1250 мг/м2 в День 1 для Последовательности лечения 1 и День 8 для Последовательности лечения 2.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Соотношение AUC0-∞ двух составов CO-1.01, приведенное в виде 30-минутного внутривенного введения. инфузия 1250 мг/м2
Временное ограничение: Отбор проб фармакокинетики сыворотки и мочи в несколько моментов времени в течение цикла 1: день 1 и день 8
|
Отбор проб фармакокинетики сыворотки и мочи в несколько моментов времени в течение цикла 1: день 1 и день 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
ФК CO-1.01 и метаболитов в плазме и моче после однократного внутривенного введения 1250 мг/м2 CO-1.01 в течение 30 мин. вливание
Временное ограничение: Отбор проб фармакокинетики сыворотки и мочи в несколько моментов времени в течение цикла 1: день 1 и день 8
|
Отбор проб фармакокинетики сыворотки и мочи в несколько моментов времени в течение цикла 1: день 1 и день 8
|
|
Интервал QT/QTc на ЭКГ
Временное ограничение: Непрерывный мониторинг ЭКГ в течение 8 часов до и после введения дозы C1: D1, D8. ЭКГ в 12 отведениях до введения дозы, 30 минут, 24 часа, 48 часов, 72 часа C1: D1, D8
|
Непрерывный мониторинг ЭКГ в течение 8 часов до и после введения дозы C1: D1, D8. ЭКГ в 12 отведениях до введения дозы, 30 минут, 24 часа, 48 часов, 72 часа C1: D1, D8
|
|
Взаимосвязь между концентрацией СО-1,01 в плазме и интервалом QT/QTc на ЭКГ
Временное ограничение: Плазма: несколько моментов времени через C1D1 и D8. ЭКГ: непрерывный мониторинг в течение 8 часов до и после введения дозы C1: D1, D8. ЭКГ в 12 отведениях до введения дозы, 30 минут, 24 часа, 48 часов, 72 часа C1:D1, D8.
|
Плазма: несколько моментов времени через C1D1 и D8. ЭКГ: непрерывный мониторинг в течение 8 часов до и после введения дозы C1: D1, D8. ЭКГ в 12 отведениях до введения дозы, 30 минут, 24 часа, 48 часов, 72 часа C1:D1, D8.
|
|
Переносимость и токсичность лекарственных средств с использованием клинического мониторинга НЯ и клинико-лабораторных исследований
Временное ограничение: С момента подписания МКФ до 28 дней после последней дозы СО-101. CO-101 дозировали на C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8 и C2D15.
|
С момента подписания МКФ до 28 дней после последней дозы СО-101. CO-101 дозировали на C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8 и C2D15.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jan Schellens, MD PhD, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 апреля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 июля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 июля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
15 августа 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 августа 2014 г.
Последняя проверка
1 августа 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CO-101-004
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Продвинутая солидная опухоль
-
Advanced BionicsЗавершенныйТяжелая или глубокая потеря слуха | у взрослых пользователей системы Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear SystemСоединенные Штаты
-
AstraZenecaРекрутингAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, рак желудка, молочной железы и яичниковИспания, Соединенные Штаты, Бельгия, Соединенное Королевство, Франция, Венгрия, Канада, Корея, Республика, Австралия