Perfis farmacocinéticos e de segurança de duas formulações de CO-1.01 em pacientes com tumores sólidos avançados
Um estudo farmacocinético e de segurança de fase I, aberto, em dois estágios, randomizado, cruzado, comparativo de duas formulações de CO-1.01 para injeção em pacientes com tumores sólidos avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A gencitabina é usada isoladamente ou em combinação com outros quimioterápicos como tratamento para vários tipos de tumores sólidos, incluindo câncer de pâncreas, NSCLC e câncer de ovário. Infelizmente, muitos pacientes não obtêm benefícios desse tratamento. Nenhum marcador clínico ou molecular foi estabelecido para prever o benefício da terapia com gencitabina, portanto, os pacientes são tratados empiricamente até a evidência de progressão da doença ou piora do status funcional.
Foi estudado o potencial da expressão do transportador 1 de nucleosídeo de equilíbrio humano (hENT1) para prever a sobrevida em pacientes tratados com gencitabina, e os dados sugerem que pacientes com baixos níveis de expressão de células tumorais hENT1 obtêm menos benefícios do tratamento com gencitabina do que pacientes com altos níveis de expressão de células tumorais hENT1. Além disso, os perfis PK de CO-1.01 e gencitabina são diferentes, e isso também pode influenciar favoravelmente os efeitos antiproliferativos in vivo de CO-1.01. Esses dados suportam a hipótese de que os pacientes que expressam baixos níveis de hENT1 obterão benefício mínimo da gencitabina, mas receberão benefício do CO-1.01 (elaidato de gencitabina), que entra nas células tumorais de maneira independente de hENT1.
A formulação de CO-1.01 atualmente utilizada em estudos clínicos contém 15 mg/mL de gencitabina-5'-elaidato solubilizado em fosfolipídios purificados. Recentemente, a Clovis Oncology desenvolveu uma formulação de 30 mg/ml que será caracterizada neste estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
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Maastricht, Holanda, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico com tumor sólido maligno confirmado histologicamente que é metastático ou irressecável para o qual não há opção de tratamento curativo ou paliativo padrão disponível e para o qual o tratamento com CO-1.01 seria apropriado
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Status de desempenho (ECOG)0 ou 1
- Idade ≥18 anos
- Função hematológica e biológica adequada
- Consentimento por escrito em um Formulário IC aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente antes de qualquer avaliação específica do estudo
Critério de exclusão:
- ECG de 12 derivações anormal clinicamente significativo ou QTcF>450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres), PR>240 ms ou um QRS>110 ms
- História familiar de síndrome do QT longo
- Marcapasso implantável ou cardioversor desfibrilador implantável
- Metástases cerebrais sintomáticas
- Tratamento concomitante com medicamentos proibidos
- Tratamento com regime prévio de CO-1.01 em 30 dias ou randomização
- Tratamento com qualquer medicamento conhecido por produzir prolongamento do intervalo QT
- Procedimentos cirúrgicos não são permitidos ≥14 dias antes da administração de CO-1.01. Em todos os casos, o paciente deve estar suficientemente recuperado e estável
- História de alergia a gencitabina ou ovos
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Recusa em usar contracepção adequada para pacientes férteis (mulheres e homens) por 6 meses após a última dose de CO-1.01
- Presença de qualquer distúrbio sistêmico concomitante grave ou instável incompatível com o estudo clínico (por exemplo, abuso de substâncias, distúrbio psiquiátrico, doença intercorrente descontrolada, incluindo infecção ativa, trombose arterial e embolia pulmonar sintomática)
- Qualquer outro motivo pelo qual o investigador considere que o paciente não deve participar do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CO-1.01 Formulação B
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1250 mg/m2 de infusão intravenosa no Dia 1 para a Sequência de Tratamento 2 e no Dia 8 para a Sequência de Tratamento 1.
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Comparador Ativo: CO-1.01 Formulação A
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1250 mg/m2 de infusão intravenosa no Dia 1 para a Sequência de Tratamento 1 e no Dia 8 para a Sequência de Tratamento 2.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Razão da AUC0-∞ das duas formulações de CO-1,01 dada como 30 min i.v. infusão a 1250 mg/m2
Prazo: Amostragem farmacocinética de soro e urina em vários pontos de tempo até o Ciclo 1: Dia 1 e Dia 8
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Amostragem farmacocinética de soro e urina em vários pontos de tempo até o Ciclo 1: Dia 1 e Dia 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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PK de CO-1.01 e metabólitos no plasma e na urina após 1250 mg/m2 de CO-1.01 administrados como um único 30 min i.v. infusão
Prazo: Amostragem farmacocinética de soro e urina em vários pontos de tempo até o Ciclo 1: Dia 1 e Dia 8
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Amostragem farmacocinética de soro e urina em vários pontos de tempo até o Ciclo 1: Dia 1 e Dia 8
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Intervalo QT/QTc do ECG
Prazo: Monitoramento contínuo de ECG 8 horas antes e depois da dose C1: D1, D8. ECGs de 12 derivações pré-dose, 30 minutos, 24h, 48h, 72h C1: D1, D8
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Monitoramento contínuo de ECG 8 horas antes e depois da dose C1: D1, D8. ECGs de 12 derivações pré-dose, 30 minutos, 24h, 48h, 72h C1: D1, D8
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Relação entre concentração plasmática de CO-1.01 e intervalo QT/QTc do ECG
Prazo: Plasma: múltiplos pontos de tempo através de C1D1 e D8. ECG: monitoramento contínuo 8 horas antes e depois da dose C1: D1, D8. ECGs de 12 derivações pré-dose, 30 minutos, 24h, 48h, 72h C1:D1, D8.
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Plasma: múltiplos pontos de tempo através de C1D1 e D8. ECG: monitoramento contínuo 8 horas antes e depois da dose C1: D1, D8. ECGs de 12 derivações pré-dose, 30 minutos, 24h, 48h, 72h C1:D1, D8.
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Tolerabilidade e toxicidade de medicamentos usando monitoramento clínico de EA e testes de laboratório clínico
Prazo: Desde a assinatura do TCLE até 28 dias após a última dose de CO-101. CO-101 dosado em C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8 e C2D15.
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Desde a assinatura do TCLE até 28 dias após a última dose de CO-101. CO-101 dosado em C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8 e C2D15.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jan Schellens, MD PhD, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CO-101-004
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