Perfiles farmacocinéticos y de seguridad de dos formulaciones de CO-1.01 en pacientes con tumores sólidos avanzados
Estudio de fase I, de etiqueta abierta, de dos etapas, aleatorizado, cruzado, comparativo de farmacocinética y seguridad de dos formulaciones de CO-1.01 para inyección en pacientes con tumores sólidos avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La gemcitabina se usa sola o en combinación con otra quimioterapia como tratamiento para varios tipos de tumores sólidos, incluidos el cáncer de páncreas, el NSCLC y el cáncer de ovario. Desafortunadamente, muchos pacientes no se benefician de este tratamiento. No se ha establecido ningún marcador clínico o molecular para predecir el beneficio de la terapia con gemcitabina, por lo que los pacientes reciben tratamiento empírico hasta que haya evidencia de progresión de la enfermedad o empeoramiento del estado funcional.
Se ha estudiado el potencial de la expresión del transportador equilibrador de nucleósidos humano-1 (hENT1) para predecir la supervivencia en pacientes tratados con gemcitabina, y los datos sugieren que los pacientes con niveles bajos de expresión de hENT1 en células tumorales se benefician menos del tratamiento con gemcitabina que los pacientes con niveles altos de Expresión de hENT1 en células tumorales. Además, los perfiles farmacocinéticos de CO-1.01 y gemcitabina son diferentes, y esto también puede influir favorablemente en los efectos antiproliferativos in vivo de CO-1.01. Estos datos respaldan la hipótesis de que los pacientes que expresan niveles bajos de hENT1 obtendrán un beneficio mínimo de la gemcitabina, pero se beneficiarán del CO-1.01 (elaidato de gemcitabina) que ingresa a las células tumorales de manera independiente de hENT1.
La formulación de CO-1.01 que se utiliza actualmente en estudios clínicos contiene 15 mg/ml de gemcitabina-5'-elaidato solubilizado en fosfolípidos purificados. Recientemente, Clovis Oncology desarrolló una formulación de 30 mg/ml que se caracterizará en este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
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Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de un tumor maligno sólido histológicamente confirmado que es metastásico o no resecable para el cual no existe una opción de tratamiento curativo o paliativo estándar disponible y para el cual sería apropiado el tratamiento con CO-1.01
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Estado funcional (ECOG)0 o 1
- Edad ≥18 años
- Función hematológica y biológica adecuada
- Consentimiento por escrito en un formulario de IC aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente antes de cualquier evaluación específica del estudio
Criterio de exclusión:
- ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo o QTcF>450 mseg (hombres) o >470 mseg (mujeres), PR>240 mseg o QRS>110 mseg
- Antecedentes familiares de síndrome de QT largo
- Marcapasos implantable o desfibrilador cardioversor implantable
- Metástasis cerebrales sintomáticas
- Tratamiento concomitante con medicamentos prohibidos
- Tratamiento con un régimen previo de CO-1.01 dentro de los 30 días o aleatorización
- Tratamiento con cualquier medicamento que produzca prolongación del intervalo QT
- No se permiten procedimientos quirúrgicos ≥14 días antes de la administración de CO-1.01. En todos los casos, el paciente debe estar suficientemente recuperado y estable
- Antecedentes de alergia a la gemcitabina o a los huevos.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Negativa a utilizar métodos anticonceptivos adecuados para pacientes fértiles (mujeres y hombres) durante 6 meses después de la última dosis de CO-1.01
- Presencia de cualquier trastorno sistémico concomitante grave o inestable incompatible con el estudio clínico (por ejemplo, abuso de sustancias, trastorno psiquiátrico, enfermedad intercurrente no controlada que incluye infección activa, trombosis arterial y embolia pulmonar sintomática)
- Cualquier otra razón por la que el investigador considere que el paciente no debe participar en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CO-1.01 Formulación B
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Perfusión intravenosa de 1250 mg/m2 el día 1 para la secuencia de tratamiento 2 y el día 8 para la secuencia de tratamiento 1.
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Comparador activo: CO-1.01 Formulación A
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Perfusión intravenosa de 1250 mg/m2 el Día 1 para la Secuencia de tratamiento 1 y el Día 8 para la Secuencia de tratamiento 2.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción del AUC0-∞ de las dos formulaciones de CO-1.01 administradas como 30 min i.v. infusión a 1250 mg/m2
Periodo de tiempo: Muestreo PK de suero y orina en múltiples puntos de tiempo a través del Ciclo 1: Día 1 y Día 8
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Muestreo PK de suero y orina en múltiples puntos de tiempo a través del Ciclo 1: Día 1 y Día 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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PK de CO-1.01 y metabolitos en plasma y orina después de 1250 mg/m2 de CO-1.01 administrados como dosis única i.v. de 30 min. infusión
Periodo de tiempo: Muestreo PK de suero y orina en múltiples puntos de tiempo a través del Ciclo 1: Día 1 y Día 8
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Muestreo PK de suero y orina en múltiples puntos de tiempo a través del Ciclo 1: Día 1 y Día 8
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Intervalo QT/QTc del ECG
Periodo de tiempo: Monitoreo continuo de ECG 8 horas antes y después de la dosis C1: D1, D8. ECG de 12 derivaciones antes de la dosis, 30 min, 24 h, 48 h, 72 h C1: D1, D8
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Monitoreo continuo de ECG 8 horas antes y después de la dosis C1: D1, D8. ECG de 12 derivaciones antes de la dosis, 30 min, 24 h, 48 h, 72 h C1: D1, D8
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Relación entre la concentración plasmática de CO-1.01 y el intervalo QT/QTc del ECG
Periodo de tiempo: Plasma: múltiples puntos de tiempo a través de C1D1 y D8. ECG: monitoreo continuo 8 hrs antes y después de la dosis C1: D1, D8. ECG de 12 derivaciones antes de la dosis, 30 min, 24 h, 48 h, 72 h C1:D1, D8.
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Plasma: múltiples puntos de tiempo a través de C1D1 y D8. ECG: monitoreo continuo 8 hrs antes y después de la dosis C1: D1, D8. ECG de 12 derivaciones antes de la dosis, 30 min, 24 h, 48 h, 72 h C1:D1, D8.
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Tolerabilidad y toxicidad de los medicamentos mediante la monitorización clínica de EA y las pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Desde el momento de la firma del ICF hasta 28 días después de la última dosis de CO-101. CO-101 dosificado en C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8 y C2D15.
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Desde el momento de la firma del ICF hasta 28 días después de la última dosis de CO-101. CO-101 dosificado en C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8 y C2D15.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jan Schellens, MD PhD, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CO-101-004
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