Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og farmakokinetiske profiler af to formuleringer af CO-1.01 hos patienter med avancerede solide tumorer

13. august 2014 opdateret af: Clovis Oncology, Inc.

En fase I, open-label, to-trins, randomiseret, crossover, sammenlignende farmakokinetisk og sikkerhedsundersøgelse af to formuleringer af CO-1.01 til injektion i patienter med avancerede solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne de farmakokinetiske og sikkerhedsmæssige profiler af to formuleringer af CO-1.01 hos patienter med avancerede solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Gemcitabin anvendes alene eller i kombination med anden kemoterapi som behandling af flere solide tumortyper, herunder bugspytkirtelkræft, NSCLC og ovariecancer. Desværre kan mange patienter ikke få gavn af denne behandling. Der er ikke etableret nogen klinisk eller molekylær markør til at forudsige fordelene ved gemcitabinbehandling, så patienter behandles empirisk indtil tegn på sygdomsprogression eller forværret præstationsstatus.

Potentialet for human ækvilibrativ nukleosidtransporter-1 (hENT1)-ekspression til at forudsige overlevelse hos gemcitabin-behandlede patienter er blevet undersøgt, og data tyder på, at patienter med lave niveauer af tumorcelle-hENT1-ekspression har mindre gavn af gemcitabinbehandling end patienter med høje niveauer af tumorcelle hENT1-ekspression. Desuden er PK-profilerne af CO-1.01 og gemcitabin forskellige, og dette kan også gunstigt påvirke de in vivo antiproliferative virkninger af CO-1.01. Disse data understøtter hypotesen om, at patienter, der udtrykker lave niveauer af hENT1, vil drage minimal fordel af gemcitabin, men vil få gavn af CO-1.01 (gemcitabin-elaid), som trænger ind i tumorceller på en hENT1-uafhængig måde.

Formuleringen af ​​CO-1.01, der i øjeblikket anvendes i kliniske undersøgelser, indeholder 15 mg/ml gemcitabin-5'-elaidat opløst i oprensede fosfolipider. For nylig udviklede Clovis Oncology en 30 mg/ml formulering, som vil blive karakteriseret i denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose med en histologisk bekræftet solid tumor malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, for hvilken der ikke er nogen standard kurativ eller palliativ behandlingsmulighed tilgængelig, og for hvilken CO-1.01-behandling ville være passende
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Ydelsesstatus (ECOG)0 eller 1
  • Alder ≥18 år
  • Tilstrækkelig hæmatologisk og biologisk funktion
  • Skriftligt samtykke på en IC-formular godkendt af et institutionelt gennemgangsudvalg/uafhængig etisk komité forud for enhver undersøgelsesspecifik evaluering

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant unormalt 12-aflednings-EKG eller QTcF>450 msek (mænd) eller >470 msek (hun), PR>240 msek eller en QRS>110 msek.
  • Familiehistorie med langt QT-syndrom
  • Implanterbar pacemaker eller implanterbar cardioverter defibrillator
  • Symptomatiske hjernemetastaser
  • Samtidig behandling med forbudte medicin
  • Behandling med et tidligere regime af CO-1.01 inden for 30 dage eller randomisering
  • Behandling med enhver medicin, der vides at give QT-forlængelse
  • Kirurgiske indgreb er ikke tilladt ≥14 dage før administration af CO-1.01. I alle tilfælde skal patienten være tilstrækkeligt restitueret og stabil
  • Anamnese med allergi over for gemcitabin eller æg
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Afvisning af at bruge passende prævention til fertile patienter (kvinder og mænd) i 6 måneder efter den sidste dosis CO-1.01
  • Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ustabil samtidig systemisk lidelse, der er uforenelig med det kliniske studie (f.eks. stofmisbrug, psykiatriske forstyrrelser, ukontrolleret interkurrent sygdom inklusive aktiv infektion, arteriel trombose og symptomatisk lungeemboli)
  • Enhver anden grund, som investigator mener, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CO-1.01 Formulering B
Medicin: CO-1.01 formulering B (vandig suspension indeholdende 30 mg/ml lægemiddel opløseliggjort i oprensede fosfolipider)
1250 mg/m2 intravenøs infusion på dag 1 for behandlingssekvens 2 og dag 8 for behandlingssekvens 1.
Aktiv komparator: CO-1.01 Formulering A
Medicin: CO-1.01 formulering A (vandig suspension indeholdende 15 mg/ml lægemiddel opløseliggjort i oprensede fosfolipider)
1250 mg/m2 intravenøs infusion på dag 1 for behandlingssekvens 1 og dag 8 for behandlingssekvens 2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forholdet mellem AUC0-∞ for de to formuleringer af CO-1.01 givet som en 30 min i.v. infusion ved 1250 mg/m2
Tidsramme: Serum og urin PK prøvetagning på flere tidspunkter gennem cyklus 1: dag 1 og dag 8
Serum og urin PK prøvetagning på flere tidspunkter gennem cyklus 1: dag 1 og dag 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
PK af CO-1.01 og metabolitter i plasma og urin efter 1250 mg/m2 CO-1.01 givet som en enkelt 30 min i.v. infusion
Tidsramme: Serum og urin PK prøvetagning på flere tidspunkter gennem cyklus 1: dag 1 og dag 8
Serum og urin PK prøvetagning på flere tidspunkter gennem cyklus 1: dag 1 og dag 8
QT/QTc-interval for EKG
Tidsramme: Kontinuerlig EKG-overvågning 8 timer før og efter dosis C1: D1, D8. 12 aflednings-EKG'er før dosis, 30 minutter, 24 timer, 48 timer, 72 timer C1: D1, D8
Kontinuerlig EKG-overvågning 8 timer før og efter dosis C1: D1, D8. 12 aflednings-EKG'er før dosis, 30 minutter, 24 timer, 48 timer, 72 timer C1: D1, D8
Sammenhæng mellem plasmakoncentration af CO-1,01 og QT/QTc-interval af EKG
Tidsramme: Plasma: flere tidspunkter gennem C1D1 og D8. EKG: kontinuerlig monitorering 8 timer før & efter dosis C1: D1, D8. 12 aflednings-EKG'er før dosis, 30 minutter, 24 timer, 48 timer, 72 timer C1:D1, D8.
Plasma: flere tidspunkter gennem C1D1 og D8. EKG: kontinuerlig monitorering 8 timer før & efter dosis C1: D1, D8. 12 aflednings-EKG'er før dosis, 30 minutter, 24 timer, 48 timer, 72 timer C1:D1, D8.
Lægemiddeltolerabilitet og toksicitet ved hjælp af klinisk AE-monitorering og klinisk laboratorietestning
Tidsramme: Fra tidspunktet for underskrivelse af ICF indtil 28 dage efter sidste dosis CO-101. CO-101 doseret på C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8 og C2D15.
Fra tidspunktet for underskrivelse af ICF indtil 28 dage efter sidste dosis CO-101. CO-101 doseret på C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8 og C2D15.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Clovis Oncology, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jan Schellens, MD PhD, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juli 2011

Først opslået (Skøn)

13. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. august 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2014

Sidst verificeret

1. august 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CO-101-004

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner