Säkerhets- och farmakokinetiska profiler för två formuleringar av CO-1.01 hos patienter med avancerade solida tumörer
En fas I, öppen, tvåstegs, randomiserad, crossover, jämförande farmakokinetisk och säkerhetsstudie av två formuleringar av CO-1.01 för injektion hos patienter med avancerade solida tumörer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Gemcitabin används ensamt eller i kombination med annan kemoterapi som behandling för flera typer av solida tumörer, inklusive pankreascancer, NSCLC och äggstockscancer. Tyvärr misslyckas många patienter att dra nytta av denna behandling. Ingen klinisk eller molekylär markör har fastställts för att förutsäga nyttan av gemcitabinbehandling, så patienter behandlas empiriskt tills tecken på sjukdomsprogression eller försämrad prestationsstatus.
Potentialen för humant ekvilibrativt uttryck av nukleosidtransportör-1 (hENT1) för att förutsäga överlevnad hos gemcitabinbehandlade patienter har studerats, och data tyder på att patienter med låga nivåer av tumörcells-hENT1-uttryck drar mindre nytta av gemcitabinbehandling än patienter med höga nivåer av tumörcells hENT1-uttryck. Dessutom är PK-profilerna för CO-1.01 och gemcitabin olika, och detta kan också positivt påverka de antiproliferativa effekterna av CO-1.01 in vivo. Dessa data stöder hypotesen att patienter som uttrycker låga nivåer av hENT1 kommer att dra minimal nytta av gemcitabin, men kommer att få nytta av CO-1.01 (gemcitabinelaid) som kommer in i tumörceller på ett hENT1-oberoende sätt.
Formuleringen av CO-1.01 som för närvarande används i kliniska studier innehåller 15 mg/ml gemcitabin-5'-elaidat solubiliserat i renade fosfolipider. Nyligen utvecklade Clovis Oncology en 30 mg/ml formulering som kommer att karakteriseras i denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos med en histologiskt bekräftad solid tumörmalignitet som är metastaserad eller ooperabel för vilken det inte finns något standardalternativ för botande eller palliativ behandling och för vilken CO-1.01-behandling skulle vara lämplig.
- Förväntad livslängd på minst 3 månader
- Prestandastatus (ECOG)0 eller 1
- Ålder ≥18 år
- Tillräcklig hematologisk och biologisk funktion
- Skriftligt samtycke på en institutionell granskningsnämnd/oberoende etikkommitté-godkänd IC-formulär innan någon studiespecifik utvärdering
Exklusions kriterier:
- Kliniskt signifikant onormalt 12-avlednings-EKG eller QTcF>450 msek (män) eller >470 msek (kvinnor), PR>240 msek eller en QRS>110 msek.
- Familjehistoria med långt QT-syndrom
- Implanterbar pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator
- Symtomatiska hjärnmetastaser
- Samtidig behandling med förbjudna mediciner
- Behandling med en tidigare regim av CO-1.01 inom 30 dagar eller randomisering
- Behandling med någon medicin som är känd för att ge QT-förlängning
- Kirurgiska ingrepp är inte tillåtna ≥14 dagar före administrering av CO-1.01. I samtliga fall måste patienten vara tillräckligt återställd och stabil
- Historik av allergi mot gemcitabin eller ägg
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Vägra att använda adekvat preventivmedel för fertila patienter (kvinnor och män) i 6 månader efter den sista dosen av CO-1.01
- Förekomst av någon allvarlig eller instabil samtidig systemisk störning som inte är förenlig med den kliniska studien (t.ex. missbruk, psykiatriska störningar, okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive aktiv infektion, arteriell trombos och symtomatisk lungemboli)
- Någon annan anledning som utredaren anser att patienten inte bör delta i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CO-1.01 Formulering B
|
1250 mg/m2 intravenös infusion på dag 1 för behandlingssekvens 2 och dag 8 för behandlingssekvens 1.
|
|
Aktiv komparator: CO-1.01 Formulering A
|
1250 mg/m2 intravenös infusion på dag 1 för behandlingssekvens 1 och dag 8 för behandlingssekvens 2.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förhållandet mellan AUC0-∞ för de två formuleringarna av CO-1.01 givet som en 30 min i.v. infusion vid 1250 mg/m2
Tidsram: Serum- och urin-PK-provtagning vid flera tidpunkter genom cykel 1: dag 1 och dag 8
|
Serum- och urin-PK-provtagning vid flera tidpunkter genom cykel 1: dag 1 och dag 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
PK av CO-1.01 och metaboliter i plasma och urin efter 1250 mg/m2 CO-1.01 givet som en enda 30 min i.v. infusion
Tidsram: Serum- och urin-PK-provtagning vid flera tidpunkter genom cykel 1: dag 1 och dag 8
|
Serum- och urin-PK-provtagning vid flera tidpunkter genom cykel 1: dag 1 och dag 8
|
|
QT/QTc-intervall för EKG
Tidsram: Kontinuerlig EKG-övervakning 8 timmar före & efter dos C1: D1, D8. 12 avlednings-EKG före dos, 30 minuter, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar C1: D1, D8
|
Kontinuerlig EKG-övervakning 8 timmar före & efter dos C1: D1, D8. 12 avlednings-EKG före dos, 30 minuter, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar C1: D1, D8
|
|
Samband mellan plasmakoncentration av CO-1,01 och QT/QTc-intervall för EKG
Tidsram: Plasma: flera tidpunkter genom C1D1 och D8. EKG: kontinuerlig övervakning 8 timmar före & efter dos C1: D1, D8. 12 avlednings-EKG före dos, 30 minuter, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar C1:D1, D8.
|
Plasma: flera tidpunkter genom C1D1 och D8. EKG: kontinuerlig övervakning 8 timmar före & efter dos C1: D1, D8. 12 avlednings-EKG före dos, 30 minuter, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar C1:D1, D8.
|
|
Läkemedels tolerabilitet och toxicitet med hjälp av klinisk AE-övervakning och klinisk laboratorietester
Tidsram: Från tidpunkten för undertecknandet av ICF till 28 dagar efter sista dosen av CO-101. CO-101 doserat på C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8 och C2D15.
|
Från tidpunkten för undertecknandet av ICF till 28 dagar efter sista dosen av CO-101. CO-101 doserat på C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C2D8 och C2D15.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jan Schellens, MD PhD, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CO-101-004
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .