Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I/II kliininen tutkimus aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin (AADC) puutteen hoitamiseksi käyttämällä AAV2-hAADC:tä (AADC)

keskiviikko 8. helmikuuta 2023 päivittänyt: National Taiwan University Hospital
Tämän vaiheen I/II tutkimuksen tarkoituksena on todistaa AAV2-hAADC:n teho ja turvallisuus potilaiden hoidossa, joilla on AADC-puutos.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aromaattinen L-aminohappodekarboksylaasi (AADC) on entsyymi, joka vastaa viimeisestä vaiheesta välittäjäaineiden dopamiinin ja serotoniinin synteesissä. AADC-puutos on harvinainen geneettinen sairaus. Taiwanilaisilla on suuri esiintyvyys AADC-puutos, joka johtuu perustajamutaatiosta IVS6+4 A>T, ja potilaat kuolevat yleensä ennen 5-6 vuoden ikää vakavaan motoriseen toimintahäiriöön.

Geeniterapiaa adeno-assosioituneen viruksen (AAV) serotyypin 2 (AAV2) ohjaaman ihmisen AADC:n (hAADC) kanssa on testattu sekä eläinmalleissa että Parkinsonin taudin vaiheen I kliinisissä tutkimuksissa. Olemme tehneet myötätuntoisen hoidon 8 potilaalle, joilla oli AADC-puutos AAV2-hAADC:lla ja osoittaneet tulokseksi, että hoidetuista potilaista 4 pystyi seisomaan tuen varassa, 3 pystyi istumaan tuella, eikä virukseen liittyvää toksisuutta ollut. Pisin seuranta on ylittänyt 4 vuotta.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on todistaa AAV2-hAADC-hoidon turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin (AADC) puutos.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Vahvistettu AADC-diagnoosi, mukaan lukien aivo-selkäydinnesteanalyysi, joka osoittaa alentuneen välittäjäaineen metaboliittien, HVA:n ja 5-HIAA:n, ja korkeamman L-Dopa-tason sekä useamman kuin yhden mutaation AADC-geenissä.
  2. AADC-puutoksen klassiset kliiniset ominaisuudet, kuten okulogyriset kriisit, hypotonia ja kehityksen hidastuminen.
  3. Sairaan lapsen tulee olla yli 2-vuotias tai riittävän suuri päänympärys leikkausta varten.
  4. Osallistuvien potilaiden on tehtävä täydellistä yhteistyötä kaikissa arvioinneissa ja tutkimuksissa ennen koko tutkimusta, sen aikana ja sen jälkeen.
  5. Vanhempien tai huoltajien on allekirjoitettava hyväksyäkseen tämä tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit

  1. Merkittävä aivojen rakenteen poikkeavuus
  2. Potilaat, joilla on terveydellisiä tai neurologisia epäilyksiä, jotka saattavat lisätä leikkauksen riskiä, ​​eivät voi osallistua tähän tutkimukseen. PI:llä on oikeus arvioida koehenkilöiden soveltuvuutta tähän kokeeseen terveydentilansa perusteella.
  3. Koska korkean tason neutraloivat vasta-aineet voivat häiritä geeniterapian terapeuttista vaikutusta, potilaita, joiden anti-AAV2-neutraloiva vasta-ainetiitteri on yli 1200-kertainen tai ELISA OD yli 1, ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
  4. Tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt eivät voi ottaa lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Geeniterapia
Suoritetaan AAV2-hAADC-virusvektorin aivojensisäinen infuusio
Lääke: geeniterapia
AAV2-hAADC-virusvektori injektoidaan kahdenväliseen putameniin stereotaktisella leikkauksella.
Muut nimet:
  • AAV2-hAADC-virusvektorin aivojensisäinen infuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Terapeuttisen vaikutuksen arviointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  1. Vuoden kuluttua leikkauksesta neurotransmitterimetaboliitit (HVA tai HIAA) on havaittavissa CSF:ssä (korkeampi kuin ennen leikkausta)
  2. Vuoden kuluttua leikkauksesta PDMS-II-pistemäärä on korkeampi kuin ennen leikkausta, ja parannus yli 10 pistettä
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuuden ja muiden terapeuttisten vaikutusten arviointi Hoidon turvallisuuden arviointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
  1. Intrakraniaalisen verenvuodon puuttuminen, mikä vaatii kirurgista hoitoa, leikkauksen jälkeen
  2. Kraniotomian aiheuttama CSF-eritys
  3. Leikkauksen jälkeisen hyperaktiivisuuden vakavuus (jos syöminen vaikuttaa ja sitten tarvitaan nenämahaletku)
  4. Muiden vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (tietoa kaikenlaisista ja vakavista haittatapahtumista kerätään, mukaan lukien hoidon aiheuttamat haittatapahtumat).
12 kuukautta
Toissijaisten terapeuttisten vaikutusten arviointi
Aikaikkuna: 5 vuotta
  1. Painonnousu
  2. Lisääntynyt dopamiinin signaalin intensiteetti putamenissa PET-kuvauksen aikana
  3. Lisää pisteitä muissa kehitysarvioinneissa
5 vuotta
Tutkiva päätepiste
Aikaikkuna: 5 vuotta
  1. Anti-AAV2-tiitterin ja terapeuttisen vaikutuksen välinen korrelaatio
  2. Kohteen iän ja terapeuttisen vaikutuksen välinen korrelaatio
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Taiwan University Hospital

Yhteistyökumppanit

PTC Therapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 22. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 18. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 7. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 12. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 15. heinäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 10. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NTUH-AADC-010(200802042M)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa