Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I/II klinisk forsøg til behandling af aromatisk L-aminosyredecarboxylase (AADC) mangel ved brug af AAV2-hAADC (AADC)

8. februar 2023 opdateret af: National Taiwan University Hospital
Dette fase I/II-forsøg skal bevise effektiviteten og sikkerheden af ​​AAV2-hAADC til behandling af patienter med AADC-mangel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Aromatisk L-aminosyredecarboxylase (AADC) er et enzym, der er ansvarlig for det sidste trin i syntesen af ​​neurotransmittere dopamin og serotonin. AADC-mangel er en sjælden genetisk lidelse. Taiwanesere har en høj forekomst af AADC-mangel på grund af grundlæggermutationen IVS6+4 A>T, og patienter dør normalt før 5-6 års alderen på grund af alvorlig motorisk dysfunktion.

Genterapi med adeno-associeret virus (AAV) serotype 2 (AAV2) drevet human AADC (hAADC) er blevet testet i både dyremodeller og fase I kliniske forsøg med Parkinsons sygdom. Vi har udført en medfølende behandling af 8 patienter med AADC-mangel med AAV2-hAADC og påvist et resultat, at blandt de behandlede patienter kunne 4 stå med støtte, 3 kunne sidde med støtte, og der var ingen virus-associeret toksicitet. Den længste opfølgning har overskredet 4 år.

Denne undersøgelse skal bevise sikkerheden og effektiviteten af ​​AAV2-hAADC behandling til patienter med aromatisk L-aminosyre decarboxylase (AADC) mangel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Med en bekræftet diagnose af AADC, inklusive cerebrospinalvæskeanalyse for at vise reducerede niveauer af neurotransmittermetabolitter, HVA og 5-HIAA, og højere L-Dopa, sammen med mere end én mutation i AADC-genet.
  2. Klassiske kliniske karakteristika ved AADC-mangel, såsom okulogyriske kriser, hypotoni og udviklingshæmning.
  3. Det syge barn skal være over 2 år eller en hovedomkreds, der er stor nok til operation.
  4. Deltagende patienter skal samarbejde fuldt ud om alle evalueringer og undersøgelser før, under og efter hele forsøget.
  5. Forældre eller værger skal underskrive for at blive enige om dette informerede samtykke.

Eksklusionskriterier

  1. Betydelig abnormitet i hjernestrukturen
  2. Patienter med nogen som helst helbredsmæssig eller neurologisk tvivl, der kan øge risikoen for operation, kan ikke deltage i dette forsøg. PI har ret til at vurdere gennemførligheden af ​​forsøgspersoner til dette forsøg baseret på hans/hendes helbredstilstand.
  3. Da neutraliserende antistoffer på højt niveau kan forstyrre den terapeutiske effekt af genterapi, kan patienter med anti-AAV2 neutraliserende antistoftiter over 1.200 gange eller en ELISA OD over 1 ikke inkluderes i dette forsøg.
  4. Forsøgspersoner, der er tilmeldt dette kliniske forsøg, kan ikke tage nogen medicin, der kan påvirke dette forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Genterapi
Intracerebral infusion af AAV2-hAADC viral vektor vil blive udført
Medicin: genterapi
AAV2-hAADC viral vektor vil blive injiceret i bilateral putamen ved stereotaktisk kirurgi.
Andre navne:
  • Intracerebral infusion af AAV2-hAADC viral vektor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af terapeutisk effekt
Tidsramme: 12 måneder
  1. Et år efter operationen kan neurotransmittermetabolitter (HVA eller HIAA) påvises i CSF (højere end ved før operationen)
  2. Et år efter operationen er PDMS-II-score højere end før operationen, med en forbedring på over 10 point
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af sikkerhed og andre terapeutiske effekter Evaluering af behandlingssikkerheden
Tidsramme: 12 måneder
  1. Fraværet af intrakraniel blødning, som kræver kirurgisk behandling, efter operationen
  2. Kraniotomi-induceret CSF ekssudation
  3. Sværhedsgraden af ​​hyperaktivitet efter operationen (hvis fodring er påvirket, og så er der behov for en mavesonde)
  4. Forekomst af andre alvorlige uønskede hændelser (information om uønskede hændelser af enhver art og sværhedsgrad vil blive indsamlet, herunder behandlingsudspringende bivirkninger).
12 måneder
Evaluering af sekundære terapeutiske effekter
Tidsramme: 5 år
  1. Vægtøgning
  2. Øget signalintensitet af dopamin i putamen under PET-billeddannelse
  3. Øget score i andre udviklingsevalueringer
5 år
Udforskende endepunkt
Tidsramme: 5 år
  1. Korrelationen mellem anti-AAV2-titer og terapeutisk effekt
  2. Sammenhængen mellem forsøgspersonens alder og terapeutiske effekt
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Samarbejdspartnere

PTC Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. oktober 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

18. december 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

7. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2011

Først opslået (SKØN)

15. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2023

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • NTUH-AADC-010(200802042M)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med genterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner