- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01395641
En fas I/II klinisk prövning för behandling av aromatisk L-aminosyradekarboxylas (AADC)-brist med användning av AAV2-hAADC (AADC)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Aromatisk L-aminosyradekarboxylas (AADC) är ett enzym som ansvarar för det sista steget i syntesen av neurotransmittorerna dopamin och serotonin. AADC-brist är en sällsynt genetisk sjukdom. Taiwaneser har en hög förekomst av AADC-brist på grund av grundmutationen IVS6+4 A>T, och patienter dör vanligtvis före 5-6 års ålder på grund av allvarlig motorisk dysfunktion.
Genterapi med adenoassocierat virus (AAV) serotyp 2 (AAV2) driven human AADC (hAADC) har testats i både djurmodeller och kliniska fas I-studier av Parkinsons sjukdom. Vi har gjort en medlidande behandling av 8 patienter med AADC-brist med AAV2-hAADC och visat ett resultat att bland de behandlade patienterna kunde 4 stå med stöd, 3 sitta med stöd och det fanns ingen virusrelaterad toxicitet. Den längsta uppföljningen har överskridit 4 år.
Denna studie ska bevisa säkerheten och effekten av AAV2-hAADC-behandling för patienter med Aromatisk L-aminosyradekarboxylas (AADC)-brist.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Med en bekräftad diagnos av AADC, inklusive cerebrospinalvätskeanalys för att visa minskade nivåer av neurotransmittormetaboliter, HVA och 5-HIAA, och högre L-Dopa, tillsammans med mer än en mutation inom AADC-genen.
- Klassiska kliniska egenskaper hos AADC-brist, såsom oculologiska kriser, hypotoni och utvecklingsstörning.
- Det sjuka barnet måste vara över 2 år eller en huvudomkrets som är tillräckligt stor för operation.
- Deltagande patienter måste samarbeta fullt ut vid alla utvärderingar och undersökningar före, under och efter hela försöket.
- Föräldrar eller vårdnadshavare måste skriva under för att komma överens om detta informerade samtycke.
Exklusions kriterier
- Betydande onormal hjärnstruktur
- Patienter med några hälso- eller neurologiska tvivel som kan öka risken för operation kan inte gå med i denna studie. PI har rätt att utvärdera genomförbarheten av försökspersoner för denna prövning baserat på hans/hennes hälsotillstånd.
- Eftersom neutraliserande antikroppar på hög nivå kan störa den terapeutiska effekten av genterapi, kan patienter med anti-AAV2 neutraliserande antikroppstiter över 1 200 gånger eller en ELISA OD över 1 inte inkluderas i denna studie.
- Försökspersoner som är inskrivna i denna kliniska prövning kan inte ta några mediciner som kan påverka denna prövning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Genterapi
Intracerebral infusion av AAV2-hAADC viral vektor kommer att utföras
|
AAV2-hAADC viral vektor kommer att injiceras i bilateral putamen genom stereotaktisk kirurgi.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av terapeutisk effekt
Tidsram: 12 månader
|
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av säkerhet och andra terapeutiska effekter Utvärdering för behandlingssäkerheten
Tidsram: 12 månader
|
|
12 månader
|
|
Utvärdering av sekundära terapeutiska effekter
Tidsram: 5 år
|
|
5 år
|
|
Exploratory endpoint
Tidsram: 5 år
|
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8.
- Chien YH, Lee NC, Tseng SH, Tai CH, Muramatsu SI, Byrne BJ, Hwu WL. Efficacy and safety of AAV2 gene therapy in children with aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: an open-label, phase 1/2 trial. Lancet Child Adolesc Health. 2017 Dec;1(4):265-273. doi: 10.1016/S2352-4642(17)30125-6. Epub 2017 Oct 23.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- NTUH-AADC-010(200802042M)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .