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Uno studio clinico di fase I/II per il trattamento del deficit di L-amminoacido decarbossilasi aromatico (AADC) utilizzando AAV2-hAADC (AADC)

8 febbraio 2023 aggiornato da: National Taiwan University Hospital
Questo studio di fase I/II ha lo scopo di dimostrare l'efficacia e la sicurezza di AAV2-hAADC per il trattamento di pazienti con deficit di AADC.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L-amminoacido decarbossilasi aromatico (AADC) è un enzima responsabile della fase finale della sintesi dei neurotrasmettitori dopamina e serotonina. Il deficit di AADC è una malattia genetica rara. I taiwanesi hanno un'alta prevalenza di deficit di AADC a causa della mutazione del fondatore IVS6+4 A>T, e i pazienti di solito muoiono prima dell'età di 5-6 anni a causa di una grave disfunzione motoria.

La terapia genica con virus adeno-associato (AAV) sierotipo 2 (AAV2) guidata dall'AADC umano (hAADC) è stata testata sia in modelli animali che in studi clinici di fase I della malattia di Parkinson. Abbiamo effettuato un trattamento compassionevole di 8 pazienti con deficit di AADC mediante AAV2-hAADC e dimostrato un risultato che tra i pazienti trattati, 4 potevano stare in piedi con il supporto, 3 potevano sedersi con il supporto e non c'era tossicità associata al virus. Il follow-up più lungo ha superato i 4 anni.

Questo studio ha lo scopo di dimostrare la sicurezza e l'efficacia del trattamento con AAV2-hAADC per i pazienti con deficit di L-amminoacido decarbossilasi aromatico (AADC).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Con una diagnosi confermata di AADC, inclusa l'analisi del liquido cerebrospinale per mostrare livelli ridotti di metaboliti dei neurotrasmettitori, HVA e 5-HIAA e L-dopa più elevata, insieme a più di una mutazione all'interno del gene AADC.
  2. Caratteristiche cliniche classiche del deficit di AADC, come crisi oculogire, ipotonia e ritardo dello sviluppo.
  3. Il bambino malato deve avere più di 2 anni o una circonferenza della testa abbastanza grande per essere operato.
  4. I pazienti partecipanti devono collaborare completamente per tutte le valutazioni e gli esami prima, durante e dopo l'intero studio.
  5. I genitori o tutori devono firmare per concordare questo consenso informato.

Criteri di esclusione

  1. Significativa anomalia della struttura cerebrale
  2. I pazienti con dubbi di salute o neurologici che potrebbero aumentare il rischio di intervento chirurgico non possono partecipare a questo studio. Il PI ha il diritto di valutare la fattibilità dei soggetti per questa sperimentazione in base alle sue condizioni di salute.
  3. Poiché gli anticorpi neutralizzanti di alto livello possono disturbare l'effetto terapeutico della terapia genica, i pazienti con un titolo anticorpale neutralizzante anti-AAV2 superiore a 1.200 volte o un OD ELISA superiore a 1 non possono essere arruolati in questo studio.
  4. I soggetti arruolati in questo studio clinico non possono assumere farmaci che potrebbero influire su questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Terapia genetica
Verrà eseguita l'infusione intracerebrale del vettore virale AAV2-hAADC
Droga: terapia genetica
Il vettore virale AAV2-hAADC sarà iniettato nel putamen bilaterale mediante chirurgia stereotassica.
Altri nomi:
  • Infusione intracerebrale del vettore virale AAV2-hAADC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dell'effetto terapeutico
Lasso di tempo: 12 mesi
  1. A un anno dall'intervento, i metaboliti dei neurotrasmettitori (HVA o HIAA) sono rilevabili nel liquido cerebrospinale (superiore rispetto a prima dell'intervento)
  2. A un anno dall'intervento, il punteggio PDMS-II è superiore a quello preoperatorio, con un miglioramento di oltre 10 punti
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sicurezza e di altri effetti terapeutici Valutazione della sicurezza del trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
  1. L'assenza di sanguinamento intracranico, che richiede una gestione chirurgica, dopo l'intervento chirurgico
  2. Essudazione di CSF indotta da craniotomia
  3. La gravità dell'iperattività postoperatoria (se l'alimentazione è influenzata e quindi è necessario un sondino nasogastrico)
  4. Incidenza di altri eventi avversi gravi (saranno raccolte informazioni su eventi avversi di ogni tipo e gravità, inclusi gli eventi avversi insorti durante il trattamento).
12 mesi
Valutazione degli effetti terapeutici secondari
Lasso di tempo: 5 anni
  1. Aumento di peso
  2. Aumento dell'intensità del segnale della dopamina nel putamen durante l'imaging PET
  3. Punteggio aumentato in altre valutazioni di sviluppo
5 anni
Endpoint esplorativo
Lasso di tempo: 5 anni
  1. La correlazione tra titolo anti-AAV2 ed effetto terapeutico
  2. La correlazione tra età del soggetto ed effetto terapeutico
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Collaboratori

PTC Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

22 ottobre 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

18 dicembre 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

7 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2011

Primo Inserito (STIMA)

15 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

10 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NTUH-AADC-010(200802042M)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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