Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/II klinické studie pro léčbu deficitu aromatické L-aminokyselinové dekarboxylázy (AADC) pomocí AAV2-hAADC (AADC)

8. února 2023 aktualizováno: National Taiwan University Hospital
Tato studie fáze I/II má prokázat účinnost a bezpečnost AAV2-hAADC k léčbě pacientů s nedostatkem AADC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Aromatická L-aminokyselinová dekarboxyláza (AADC) je enzym zodpovědný za poslední krok v syntéze neurotransmiterů dopaminu a serotoninu. Deficit AADC je vzácná genetická porucha. Tchajwanci mají vysokou prevalenci deficitu AADC v důsledku zakládající mutace IVS6+4 A>T a pacienti obvykle umírají před dosažením věku 5-6 let na těžkou motorickou dysfunkci.

Genová terapie s adeno-asociovaným virem (AAV) sérotypem 2 (AAV2) řízeným lidským AADC (hAADC) byla testována jak na zvířecích modelech, tak ve fázi I klinických studií Parkinsonovy choroby. Provedli jsme soucitnou léčbu 8 pacientů s deficitem AADC pomocí AAV2-hAADC a prokázali jsme výsledek, že mezi léčenými pacienty 4 mohli stát s oporou, 3 mohli sedět s oporou a nevyskytla se žádná toxicita spojená s virem. Nejdelší sledování přesáhlo 4 roky.

Tato studie má prokázat bezpečnost a účinnost léčby AAV2-hAADC u pacientů s deficitem aromatické L-aminokyselinové dekarboxylázy (AADC).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. S potvrzenou diagnózou AADC, včetně analýzy mozkomíšního moku k prokázání snížených hladin metabolitů neurotransmiterů, HVA a 5-HIAA a vyšší L-Dopa, spolu s více než jednou mutací v genu AADC.
  2. Klasické klinické charakteristiky deficitu AADC, jako jsou okulogyrické krize, hypotonie a vývojová retardace.
  3. Nemocné dítě musí být starší 2 let nebo musí mít dostatečně velký obvod hlavy pro operaci.
  4. Zúčastnění pacienti musí plně spolupracovat na všech hodnoceních a vyšetřeních před, během a po celé studii.
  5. Rodiče nebo opatrovníci musí podepsat souhlas s tímto informovaným souhlasem.

Kritéria vyloučení

  1. Významná abnormalita struktury mozku
  2. Pacienti s jakýmikoli zdravotními nebo neurologickými pochybnostmi, které mohou zvýšit riziko operace, se do této studie nemohou zapojit. PI má právo hodnotit proveditelnost subjektů pro toto hodnocení na základě svého zdravotního stavu.
  3. Protože vysoké hladiny neutralizačních protilátek mohou narušit terapeutický účinek genové terapie, nemohou být do této studie zařazeni pacienti s titrem neutralizačních protilátek anti-AAV2 vyšším než 1200krát nebo ELISA OD nad 1.
  4. Subjekty zařazené do této klinické studie nemohou užívat žádné léky, které by mohly ovlivnit tuto studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Genová terapie
Bude provedena intracerebrální infuze virového vektoru AAV2-hAADC
Lék: genová terapie
Virový vektor AAV2-hAADC bude injikován do bilaterálního putamenu stereotaktickým chirurgickým zákrokem.
Ostatní jména:
  • Intracerebrální infuze virového vektoru AAV2-hAADC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení terapeutického účinku
Časové okno: 12 měsíců
  1. Jeden rok po operaci jsou metabolity neurotransmiterů (HVA nebo HIAA) detekovatelné v CSF (vyšší než před operací)
  2. Jeden rok po operaci je skóre PDMS-II vyšší než skóre před operací, se zlepšením o více než 10 bodů
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení bezpečnosti a dalších terapeutických účinků Hodnocení bezpečnosti léčby
Časové okno: 12 měsíců
  1. Absence intrakraniálního krvácení, které vyžaduje chirurgické řešení po operaci
  2. Exsudace CSF vyvolaná kraniotomií
  3. Závažnost pooperační hyperaktivity (pokud je ovlivněno krmení a pak je potřeba nasogastrická sonda)
  4. Výskyt dalších závažných nežádoucích příhod (budou shromažďovány informace o nežádoucích příhodách všeho druhu a závažnosti, včetně nežádoucích příhod souvisejících s léčbou).
12 měsíců
Hodnocení sekundárních terapeutických účinků
Časové okno: 5 let
  1. Přibývání na váze
  2. Zvýšená intenzita signálu dopaminu v putamenu při PET zobrazování
  3. Zvýšené skóre v dalších hodnoceních vývoje
5 let
Průzkumný koncový bod
Časové okno: 5 let
  1. Korelace mezi titrem anti-AAV2 a terapeutickým účinkem
  2. Korelace mezi věkem subjektu a terapeutickým účinkem
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Taiwan University Hospital

Spolupracovníci

PTC Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

22. října 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

18. prosince 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

7. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2011

První zveřejněno (ODHAD)

15. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. února 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • NTUH-AADC-010(200802042M)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na genová terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit