Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I/II klinische studie voor de behandeling van aromatische L-aminozuurdecarboxylase (AADC)-deficiëntie met behulp van AAV2-hAADC (AADC)

8 februari 2023 bijgewerkt door: National Taiwan University Hospital
Deze fase I/II-studie moet de werkzaamheid en veiligheid van AAV2-hAADC bewijzen voor de behandeling van patiënten met AADC-deficiëntie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Aromatisch L-aminozuurdecarboxylase (AADC) is een enzym dat verantwoordelijk is voor de laatste stap in de synthese van neurotransmitters dopamine en serotonine. AADC-deficiëntie is een zeldzame genetische aandoening. Taiwanezen hebben een hoge prevalentie van AADC-deficiëntie als gevolg van de grondleggermutatie IVS6+4 A>T, en patiënten sterven gewoonlijk vóór de leeftijd van 5-6 jaar als gevolg van ernstige motorische disfunctie.

Gentherapie met door adeno-geassocieerd virus (AAV) serotype 2 (AAV2) aangedreven humane AADC (hAADC) is getest in zowel diermodellen als in fase I klinische onderzoeken naar de ziekte van Parkinson. We hebben een compassievolle behandeling gedaan van 8 patiënten met AADC-deficiëntie door AAV2-hAADC en een resultaat aangetoond dat van de behandelde patiënten 4 konden staan ​​met steun, 3 konden zitten met steun en er was geen virus-geassocieerde toxiciteit. De langste follow-up is langer dan 4 jaar.

Deze studie is bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van AAV2-hAADC-behandeling te bewijzen voor patiënten met aromatische L-aminozuurdecarboxylase (AADC)-deficiëntie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Met een bevestigde diagnose van AADC, inclusief analyse van hersenvocht om verlaagde niveaus van neurotransmittermetabolieten, HVA en 5-HIAA, en hoger L-Dopa aan te tonen, samen met meer dan één mutatie in het AADC-gen.
  2. Klassieke klinische kenmerken van AADC-deficiëntie, zoals oculogyrische crises, hypotonie en ontwikkelingsachterstand.
  3. Het zieke kind moet ouder zijn dan 2 jaar of een hoofdomtrek hebben die groot genoeg is voor een operatie.
  4. Deelnemende patiënten moeten volledig meewerken aan alle evaluaties en onderzoeken voor, tijdens en na de hele studie.
  5. Ouders of voogden moeten tekenen om akkoord te gaan met deze geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria

  1. Significante afwijking van de hersenstructuur
  2. Patiënten met gezondheids- of neurologische twijfels die het risico op een operatie kunnen verhogen, kunnen niet deelnemen aan deze studie. PI heeft het recht om de haalbaarheid van proefpersonen voor dit onderzoek te evalueren op basis van zijn/haar gezondheidstoestand.
  3. Aangezien neutraliserende antilichamen op hoog niveau het therapeutische effect van gentherapie kunnen verstoren, kunnen patiënten met een anti-AAV2-neutraliserende antilichaamtiter van meer dan 1200 keer of een ELISA OD van meer dan 1 niet worden opgenomen in deze studie.
  4. Proefpersonen die deelnemen aan dit klinisch onderzoek mogen geen medicijnen gebruiken die van invloed kunnen zijn op dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Gentherapie
Intracerebrale infusie van AAV2-hAADC virale vector zal worden uitgevoerd
Geneesmiddel: gentherapie
AAV2-hAADC virale vector zal worden geïnjecteerd in bilateraal putamen door middel van stereotactische chirurgie.
Andere namen:
  • Intracerebrale infusie van AAV2-hAADC virale vector

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van therapeutisch effect
Tijdsspanne: 12 maanden
  1. Een jaar na de operatie zijn metabolieten van neurotransmitters (HVA of HIAA) detecteerbaar in CSF (hoger dan vóór de operatie)
  2. Een jaar na de operatie is de PDMS-II-score hoger dan die voor de operatie, met een verbetering van meer dan 10 punten
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van veiligheid en andere therapeutische effecten Evaluatie van de behandelingsveiligheid
Tijdsspanne: 12 maanden
  1. De afwezigheid van intracraniële bloedingen, waarvoor chirurgische behandeling nodig is, na de operatie
  2. Craniotomie-geïnduceerde CSF-exsudatie
  3. De ernst van hyperactiviteit na de operatie (als de voeding wordt beïnvloed en er een neussonde nodig is)
  4. Incidentie van andere ernstige bijwerkingen (informatie over bijwerkingen van alle soorten en ernst zal worden verzameld, inclusief tijdens de behandeling optredende bijwerkingen).
12 maanden
Evaluatie van secundaire therapeutische effecten
Tijdsspanne: 5 jaar
  1. Gewichtstoename
  2. Verhoogde signaalintensiteit van dopamine in putamen tijdens PET-beeldvorming
  3. Verhoogde score in andere ontwikkelingsevaluaties
5 jaar
Verkennend eindpunt
Tijdsspanne: 5 jaar
  1. De correlatie tussen anti-AAV2-titer en therapeutisch effect
  2. De correlatie tussen de leeftijd van de proefpersoon en het therapeutisch effect
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Medewerkers

PTC Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

22 oktober 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

18 december 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

7 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

15 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • NTUH-AADC-010(200802042M)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren