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Eine klinische Studie der Phase I/II zur Behandlung von Mangel an aromatischer L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC) mit AAV2-hAADC (AADC)

8. Februar 2023 aktualisiert von: National Taiwan University Hospital
Diese Phase-I/II-Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit von AAV2-hAADC zur Behandlung von Patienten mit AADC-Mangel beweisen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC) ist ein Enzym, das für den letzten Schritt in der Synthese der Neurotransmitter Dopamin und Serotonin verantwortlich ist. AADC-Mangel ist eine seltene genetische Störung. Taiwanesen weisen aufgrund der Gründermutation IVS6+4 A>T eine hohe Prävalenz von AADC-Mangel auf, und die Patienten sterben normalerweise vor dem Alter von 5-6 Jahren aufgrund schwerer motorischer Dysfunktion.

Die Gentherapie mit adeno-assoziiertem Virus (AAV) Serotyp 2 (AAV2) gesteuertem humanem AADC (hAADC) wurde sowohl in Tiermodellen als auch in klinischen Studien der Phase I zur Parkinson-Krankheit getestet. Wir haben eine mitfühlende Behandlung von 8 Patienten mit AADC-Mangel durch AAV2-hAADC durchgeführt und ein Ergebnis gezeigt, dass von den behandelten Patienten 4 mit Unterstützung stehen konnten, 3 mit Unterstützung sitzen konnten und es keine Virus-assoziierte Toxizität gab. Das längste Follow-up hat 4 Jahre überschritten.

Diese Studie soll die Sicherheit und Wirksamkeit der AAV2-hAADC-Behandlung für Patienten mit Mangel an aromatischer L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC) belegen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Mit einer bestätigten Diagnose von AADC, einschließlich einer Zerebrospinalflüssigkeitsanalyse, um reduzierte Spiegel von Neurotransmitter-Metaboliten, HVA und 5-HIAA und höherem L-Dopa, zusammen mit mehr als einer Mutation innerhalb des AADC-Gens, zu zeigen.
  2. Klassische klinische Merkmale des AADC-Mangels, wie Augenkrisen, Muskelhypotonie und Entwicklungsverzögerung.
  3. Das kranke Kind muss älter als 2 Jahre sein oder einen ausreichend großen Kopfumfang für eine Operation haben.
  4. Teilnehmende Patienten müssen bei allen Auswertungen und Untersuchungen vor, während und nach der gesamten Studie vollständig kooperieren.
  5. Eltern oder Erziehungsberechtigte müssen unterschreiben, um dieser Einverständniserklärung zuzustimmen.

Ausschlusskriterien

  1. Signifikante Anomalie der Gehirnstruktur
  2. Patienten mit gesundheitlichen oder neurologischen Zweifeln, die das Operationsrisiko erhöhen könnten, können an dieser Studie nicht teilnehmen. PI hat das Recht, die Eignung von Probanden für diese Studie auf der Grundlage ihres Gesundheitszustands zu bewerten.
  3. Da hochgradige neutralisierende Antikörper die therapeutische Wirkung der Gentherapie stören können, können Patienten mit einem Titer von neutralisierenden Anti-AAV2-Antikörpern über dem 1.200-fachen oder einer ELISA-OD über 1 nicht in diese Studie aufgenommen werden.
  4. Probanden, die an dieser klinischen Studie teilnehmen, dürfen keine Medikamente einnehmen, die diese Studie beeinträchtigen könnten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Gentherapie
Es wird eine intrazerebrale Infusion des viralen AAV2-hAADC-Vektors durchgeführt
Arzneimittel: Gentherapie
Der virale AAV2-hAADC-Vektor wird durch stereotaktische Chirurgie in das bilaterale Putamen injiziert.
Andere Namen:
  • Intrazerebrale Infusion des viralen AAV2-hAADC-Vektors

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der therapeutischen Wirkung
Zeitfenster: 12 Monate
  1. Ein Jahr nach der Operation sind Neurotransmitter-Metaboliten (HVA oder HIAA) im Liquor nachweisbar (höher als vor der Operation)
  2. Ein Jahr nach der Operation ist der PDMS-II-Score höher als vor der Operation, mit einer Verbesserung von über 10 Punkten
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Sicherheit und anderer therapeutischer Wirkungen Bewertung der Behandlungssicherheit
Zeitfenster: 12 Monate
  1. Das Fehlen einer intrakraniellen Blutung, die eine chirurgische Behandlung erfordert, nach der Operation
  2. Kraniotomie-induzierte Liquor-Exsudation
  3. Der Schweregrad der postoperativen Hyperaktivität (wenn die Ernährung beeinträchtigt ist und dann eine nasogastrale Sonde erforderlich ist)
  4. Auftreten anderer schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (Informationen zu unerwünschten Ereignissen aller Art und Schwere werden gesammelt, einschließlich behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse).
12 Monate
Bewertung sekundärer therapeutischer Wirkungen
Zeitfenster: 5 Jahre
  1. Gewichtszunahme
  2. Erhöhte Signalintensität von Dopamin in Putamen während der PET-Bildgebung
  3. Erhöhte Punktzahl in anderen Entwicklungsbewertungen
5 Jahre
Explorativer Endpunkt
Zeitfenster: 5 Jahre
  1. Die Korrelation zwischen Anti-AAV2-Titer und therapeutischer Wirkung
  2. Die Korrelation zwischen dem Alter des Probanden und der therapeutischen Wirkung
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Mitarbeiter

PTC Therapeutics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

22. Oktober 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

18. Dezember 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

7. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juli 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

15. Juli 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

10. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • NTUH-AADC-010(200802042M)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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