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Un essai clinique de phase I/II pour le traitement du déficit en décarboxylase d'acides aminés aromatiques L (AADC) à l'aide d'AAV2-hAADC (AADC)

8 février 2023 mis à jour par: National Taiwan University Hospital
Cet essai de phase I/II vise à prouver l'efficacité et l'innocuité de l'AAV2-hAADC pour traiter les patients présentant un déficit en AADC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La décarboxylase des acides aminés L aromatiques (AADC) est une enzyme responsable de la dernière étape de la synthèse des neurotransmetteurs dopamine et sérotonine. Le déficit en AADC est une maladie génétique rare. Les Taïwanais présentent une forte prévalence de déficit en AADC en raison de la mutation fondatrice IVS6 + 4 A> T, et les patients meurent généralement avant l'âge de 5 à 6 ans en raison d'un dysfonctionnement moteur grave.

La thérapie génique avec le virus adéno-associé (AAV) de sérotype 2 (AAV2) dirigé par l'AADC humain (hAADC) a été testée dans des modèles animaux et des essais cliniques de phase I de la maladie de Parkinson. Nous avons effectué un traitement compassionnel de 8 patients présentant un déficit en AADC par AAV2-hAADC et avons démontré que parmi les patients traités, 4 pouvaient se tenir debout avec un soutien, 3 pouvaient s'asseoir avec un soutien et il n'y avait pas de toxicité associée au virus. Le suivi le plus long a dépassé 4 ans.

Cette étude vise à prouver l'innocuité et l'efficacité du traitement AAV2-hAADC pour les patients présentant un déficit en décarboxylase d'acides aminés L aromatiques (AADC).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Avec un diagnostic confirmé d'AADC, y compris une analyse du liquide céphalo-rachidien pour montrer des niveaux réduits de métabolites de neurotransmetteurs, HVA et 5-HIAA, et une L-Dopa plus élevée, ainsi que plus d'une mutation dans le gène AADC.
  2. Caractéristiques cliniques classiques du déficit en AADC, telles que crises oculogyres, hypotonie et retard de développement.
  3. L'enfant malade doit être âgé de plus de 2 ans ou avoir un périmètre crânien suffisant pour être opéré.
  4. Les patients participants doivent coopérer entièrement pour toutes les évaluations et tous les examens avant, pendant et après l'ensemble de l'essai.
  5. Les parents ou les tuteurs doivent signer pour accepter ce consentement éclairé.

Critère d'exclusion

  1. Anomalie importante de la structure cérébrale
  2. Les patients ayant des doutes de santé ou neurologiques pouvant augmenter le risque de chirurgie ne peuvent pas participer à cet essai. PI a le droit d'évaluer la faisabilité des sujets pour cet essai en fonction de leur état de santé.
  3. Étant donné que des anticorps neutralisants de haut niveau peuvent perturber l'effet thérapeutique de la thérapie génique, les patients ayant un titre d'anticorps neutralisants anti-AAV2 supérieur à 1 200 fois ou une DO ELISA supérieure à 1 ne peuvent pas être inclus dans cet essai.
  4. Les sujets inscrits à cet essai clinique ne peuvent prendre aucun médicament susceptible d'affecter cet essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Thérapie génique
Une infusion intracérébrale du vecteur viral AAV2-hAADC sera effectuée
Médicament: thérapie génique
Le vecteur viral AAV2-hAADC sera injecté dans le putamen bilatéral par chirurgie stéréotaxique.
Autres noms:
  • Perfusion intracérébrale du vecteur viral AAV2-hAADC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'effet thérapeutique
Délai: 12 mois
  1. À un an après la chirurgie, les métabolites des neurotransmetteurs (HVA ou HIAA) sont détectables dans le LCR (supérieurs à ceux préopératoires)
  2. A un an post-opératoire, le score PDMS-II est supérieur à celui pré-opératoire, avec une amélioration de plus de 10 points
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la sécurité et des autres effets thérapeutiques Évaluation de la sécurité du traitement
Délai: 12 mois
  1. L'absence de saignement intracrânien, qui nécessite une prise en charge chirurgicale, après la chirurgie
  2. Exsudation du LCR induite par la craniotomie
  3. La gravité de l'hyperactivité post-opératoire (si l'alimentation est affectée et qu'une sonde nasogastrique est alors nécessaire)
  4. Incidence d'autres événements indésirables graves (des informations sur les événements indésirables de toutes sortes et de toutes gravités seront recueillies, y compris les événements indésirables liés au traitement).
12 mois
Évaluation des effets thérapeutiques secondaires
Délai: 5 années
  1. Gain de poids
  2. Augmentation de l'intensité du signal de la dopamine dans le putamen pendant l'imagerie TEP
  3. Augmentation du score dans d'autres évaluations de développement
5 années
Point final exploratoire
Délai: 5 années
  1. La corrélation entre le titre anti-AAV2 et l'effet thérapeutique
  2. La corrélation entre l'âge du sujet et l'effet thérapeutique
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Taiwan University Hospital

Collaborateurs

PTC Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

22 octobre 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

18 décembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

7 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2011

Première publication (ESTIMATION)

15 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2023

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • NTUH-AADC-010(200802042M)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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