Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis I/II klinikai vizsgálat az aromás L-aminosav-dekarboxiláz (AADC) hiányának kezelésére AAV2-hAADC alkalmazásával (AADC)

2023. február 8. frissítette: National Taiwan University Hospital
Ez az I/II. fázisú vizsgálat célja az AAV2-hAADC hatékonyságának és biztonságosságának bizonyítása az AADC-hiányban szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az aromás L-aminosav-dekarboxiláz (AADC) a dopamin és szerotonin neurotranszmitterek szintézisének utolsó lépéséért felelős enzim. Az AADC-hiány ritka genetikai rendellenesség. A tajvaniaknál az IVS6+4 A>T alapmutáció miatt magas az AADC-hiány prevalenciája, és a betegek általában 5-6 éves koruk előtt meghalnak súlyos motoros diszfunkció miatt.

Az adeno-asszociált vírus (AAV) 2-es szerotípusú (AAV2) által vezérelt humán AADC-vel (hAADC) végzett génterápiát állatmodellekben és a Parkinson-kór I. fázisú klinikai vizsgálataiban is tesztelték. Nyolc AADC-hiányban szenvedő beteg könyörületes kezelését végeztük el AAV2-hAADC-vel, és azt az eredményt mutattuk ki, hogy a kezelt betegek közül 4-en támasztva álltak, 3-an ültek támasztva, és nem volt vírussal összefüggő toxicitás. A leghosszabb követési idő meghaladta a 4 évet.

Ez a tanulmány az AAV2-hAADC kezelés biztonságosságát és hatékonyságát kívánja bizonyítani aromás L-aminosav-dekarboxiláz (AADC) hiányos betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Tajvan
      • Taipei, Tajvan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Megerősített AADC-diagnózissal, beleértve az agy-gerincvelői folyadék elemzését a neurotranszmitter metabolitok, a HVA és az 5-HIAA csökkent szintjének és magasabb L-Dopa szintjének kimutatására, valamint az AADC génen belüli egynél több mutációra.
  2. Az AADC-hiány klasszikus klinikai jellemzői, például okulogirikus krízisek, hipotónia és fejlődési retardáció.
  3. A beteg gyermeknek 2 évesnél idősebbnek vagy akkora fejkörfogatnak kell lennie, hogy műtétet lehessen végezni.
  4. A részt vevő betegeknek teljes mértékben együtt kell működniük minden értékelésben és vizsgálatban a teljes vizsgálat előtt, alatt és után.
  5. A szülőknek vagy gyámoknak alá kell írniuk, hogy elfogadják ezt a tájékozott hozzájárulást.

Kizárási kritériumok

  1. Jelentős agyszerkezeti rendellenesség
  2. Azok a betegek, akiknek olyan egészségügyi vagy neurológiai kétségeik vannak, amelyek növelhetik a műtét kockázatát, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A PI jogosult egészségi állapota alapján értékelni az alanyok alkalmasságát erre a vizsgálatra.
  3. Mivel a magas szintű neutralizáló antitestek megzavarhatják a génterápia terápiás hatását, az 1200-szorosnál nagyobb anti-AAV2 semlegesítő antitest-titerrel vagy 1-nél nagyobb ELISA OD-vel rendelkező betegek nem vonhatók be ebbe a vizsgálatba.
  4. A klinikai vizsgálatba bevont alanyok nem szedhetnek olyan gyógyszereket, amelyek befolyásolhatják ezt a vizsgálatot.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Génterápia
Az AAV2-hAADC vírusvektor intracerebrális infúzióját hajtják végre
Drog: génterápia
Az AAV2-hAADC vírusvektort kétoldali putamenbe injektálják sztereotaktikus műtéttel.
Más nevek:
  • Az AAV2-hAADC vírusvektor intracerebrális infúziója

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A terápiás hatás értékelése
Időkeret: 12 hónap
  1. Egy évvel a műtét után a neurotranszmitter metabolitok (HVA vagy HIAA) kimutathatók a cerebrospinalis folyadékban (nagyobb mértékben, mint a műtét előttinél)
  2. A műtét után egy évvel a PDMS-II pontszám magasabb, mint a műtét előtti, 10 pont feletti javulással
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonsági és egyéb terápiás hatások értékelése A kezelés biztonságosságának értékelése
Időkeret: 12 hónap
  1. A műtét után sebészi kezelést igénylő intracranialis vérzés hiánya
  2. Craniotomia által kiváltott CSF váladék
  3. A műtét utáni hiperaktivitás súlyossága (ha az etetés érintett, és nasogastricus szonda szükséges)
  4. Egyéb súlyos nemkívánatos események előfordulása (a mindenféle és súlyosságú nemkívánatos eseményről információkat gyűjtünk, beleértve a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket is).
12 hónap
A másodlagos terápiás hatások értékelése
Időkeret: 5 év
  1. Súlygyarapodás
  2. A dopamin fokozott jelintenzitása a putamenben a PET képalkotás során
  3. Egyéb fejlesztési értékeléseknél megemelt pontszám
5 év
Feltáró végpont
Időkeret: 5 év
  1. Az anti-AAV2 titer és a terápiás hatás közötti összefüggés
  2. Az alany életkora és a terápiás hatás közötti összefüggés
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Taiwan University Hospital

Együttműködők

PTC Therapeutics

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2014. október 22.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. december 18.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2022. március 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. június 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. július 14.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. július 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2023. február 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 8.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NTUH-AADC-010(200802042M)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel