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Um ensaio clínico de fase I/II para o tratamento da deficiência de L-aminoácido descarboxilase aromática (AADC) usando AAV2-hAADC (AADC)

8 de fevereiro de 2023 atualizado por: National Taiwan University Hospital
Este estudo de Fase I/II é para provar a eficácia e segurança do AAV2-hAADC para tratar pacientes com deficiência de AADC.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A L-aminoácido descarboxilase aromática (AADC) é uma enzima responsável pela etapa final na síntese dos neurotransmissores dopamina e serotonina. A deficiência de AADC é uma doença genética rara. Os taiwaneses carregam uma alta prevalência de deficiência de AADC devido à mutação fundadora IVS6+4 A>T, e os pacientes geralmente morrem antes dos 5-6 anos de idade devido à disfunção motora grave.

A terapia gênica com AADC humano (hAADC) do sorotipo 2 (AAV2) do vírus adeno-associado (AAV) foi testada em modelos animais e em ensaios clínicos de Fase I da doença de Parkinson. Fizemos um tratamento compassivo de 8 pacientes com deficiência de AADC por AAV2-hAADC e demonstramos um resultado de que, entre os pacientes tratados, 4 podiam ficar em pé com apoio, 3 podiam sentar com apoio e não houve toxicidade associada ao vírus. O acompanhamento mais longo ultrapassou 4 anos.

Este estudo é para provar a segurança e a eficácia do tratamento com AAV2-hAADC para pacientes com deficiência de L-aminoácido descarboxilase aromática (AADC).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Com um diagnóstico confirmado de AADC, incluindo análise do líquido cefalorraquidiano para mostrar níveis reduzidos de metabólitos de neurotransmissores, HVA e 5-HIAA, e maior L-Dopa, juntamente com mais de uma mutação no gene AADC.
  2. Características clínicas clássicas da deficiência de AADC, como crises oculogíricas, hipotonia e retardo do desenvolvimento.
  3. A criança doente deve ter mais de 2 anos de idade ou um perímetro cefálico grande o suficiente para a cirurgia.
  4. Os pacientes participantes devem cooperar completamente em todas as avaliações e exames antes, durante e depois de todo o estudo.
  5. Os pais ou responsáveis ​​devem assinar para concordar com este consentimento informado.

Critério de exclusão

  1. Anormalidade significativa da estrutura cerebral
  2. Pacientes com dúvidas neurológicas ou de saúde que possam aumentar o risco de cirurgia não podem participar deste estudo. PI tem o direito de avaliar a viabilidade dos sujeitos para este estudo com base em sua condição de saúde.
  3. Uma vez que os anticorpos neutralizantes de alto nível podem perturbar o efeito terapêutico da terapia genética, os pacientes com títulos de anticorpos neutralizantes anti-AAV2 superiores a 1.200 vezes ou uma OD ELISA superior a 1 não podem ser incluídos neste estudo.
  4. Os indivíduos inscritos neste estudo clínico não podem tomar nenhum medicamento que possa afetar este estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Terapia de genes
A infusão intracerebral do vetor viral AAV2-hAADC será realizada
Medicamento: terapia de genes
O vetor viral AAV2-hAADC será injetado no putâmen bilateral por cirurgia estereotáxica.
Outros nomes:
  • Infusão intracerebral do vetor viral AAV2-hAADC

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação do efeito terapêutico
Prazo: 12 meses
  1. Um ano após a cirurgia, os metabólitos do neurotransmissor (HVA ou HIAA) são detectáveis ​​no LCR (mais altos do que no pré-operatório)
  2. Um ano após a cirurgia, a pontuação do PDMS-II é maior do que no pré-operatório, com uma melhora de mais de 10 pontos
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da segurança e outros efeitos terapêuticos Avaliação da segurança do tratamento
Prazo: 12 meses
  1. A ausência de sangramento intracraniano, que requer tratamento cirúrgico, após a cirurgia
  2. Exsudação de LCR induzida por craniotomia
  3. A gravidade da hiperatividade pós-cirúrgica (se a alimentação for afetada e a sonda nasogástrica for necessária)
  4. Incidência de outros eventos adversos graves (informações de eventos adversos de todos os tipos e gravidades serão coletadas, incluindo eventos adversos emergentes do tratamento).
12 meses
Avaliação de efeitos terapêuticos secundários
Prazo: 5 anos
  1. Ganho de peso
  2. Aumento da intensidade do sinal de dopamina no putâmen durante a imagem PET
  3. Maior pontuação em outras avaliações de desenvolvimento
5 anos
Ponto final exploratório
Prazo: 5 anos
  1. A correlação entre o título de anti-AAV2 e o efeito terapêutico
  2. A correlação entre a idade do sujeito e o efeito terapêutico
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Taiwan University Hospital

Colaboradores

PTC Therapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

22 de outubro de 2014

Conclusão Primária (REAL)

18 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

7 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de junho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de julho de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

15 de julho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

10 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • NTUH-AADC-010(200802042M)

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