Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания фазы I/II для лечения дефицита декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (AADC) с использованием AAV2-hAADC (AADC)

8 февраля 2023 г. обновлено: National Taiwan University Hospital
Это исследование фазы I/II должно доказать эффективность и безопасность AAV2-hAADC для лечения пациентов с дефицитом AADC.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот (AADC) представляет собой фермент, ответственный за заключительный этап синтеза нейротрансмиттеров дофамина и серотонина. Дефицит AADC является редким генетическим заболеванием. Тайваньцы имеют высокую распространенность дефицита AADC из-за мутации-основателя IVS6+4 A>T, и пациенты обычно умирают в возрасте до 5-6 лет из-за тяжелой двигательной дисфункции.

Генная терапия с помощью аденоассоциированного вируса (AAV) серотипа 2 (AAV2), управляемого AADC человека (hAADC), была протестирована как на животных моделях, так и в клинических испытаниях фазы I болезни Паркинсона. Мы провели сострадательное лечение 8 пациентов с дефицитом AADC с помощью AAV2-hAADC и продемонстрировали результат, что среди пролеченных пациентов 4 могли стоять с поддержкой, 3 могли сидеть с поддержкой, и не было токсичности, связанной с вирусом. Максимальный срок наблюдения превысил 4 года.

Это исследование должно доказать безопасность и эффективность лечения AAV2-hAADC у пациентов с дефицитом ароматической L-аминокислотной декарбоксилазы (AADC).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. При подтвержденном диагнозе AADC, включая анализ спинномозговой жидкости, показывающий сниженные уровни метаболитов нейротрансмиттеров, HVA и 5-HIAA, а также более высокий уровень L-Dopa вместе с более чем одной мутацией в гене AADC.
  2. Классические клинические характеристики дефицита AADC, такие как окулогирные кризы, гипотония и задержка развития.
  3. Больной ребенок должен быть старше 2 лет или иметь достаточную окружность головы для операции.
  4. Участвующие пациенты должны полностью сотрудничать во всех оценках и обследованиях до, во время и после всего исследования.
  5. Родители или опекуны должны подписать это информированное согласие.

Критерий исключения

  1. Значительная аномалия структуры головного мозга
  2. Пациенты с любыми медицинскими или неврологическими подозрениями, которые могут увеличить риск хирургического вмешательства, не могут участвовать в этом испытании. PI имеет право оценивать пригодность субъектов для участия в этом испытании на основании состояния их здоровья.
  3. Поскольку нейтрализующие антитела высокого уровня могут нарушать терапевтический эффект генной терапии, пациенты с титром нейтрализующих антител против AAV2 более 1200 раз или OD ELISA более 1 не могут быть включены в это исследование.
  4. Субъекты, включенные в это клиническое исследование, не могут принимать какие-либо лекарства, которые могут повлиять на это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Генная терапия
Будет проведена внутримозговая инфузия вирусного вектора AAV2-hAADC.
Лекарство: генная терапия
Вирусный вектор AAV2-hAADC будет вводиться в двустороннюю скорлупу с помощью стереотаксической хирургии.
Другие имена:
  • Внутримозговая инфузия вирусного вектора AAV2-hAADC

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка терапевтического эффекта
Временное ограничение: 12 месяцев
  1. Через год после операции метаболиты нейротрансмиттеров (HVA или HIAA) обнаруживаются в спинномозговой жидкости (выше, чем до операции).
  2. Через год после операции оценка по шкале PDMS-II выше, чем до операции, с улучшением более чем на 10 баллов.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности и других терапевтических эффектов Оценка безопасности лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
  1. Отсутствие внутричерепного кровотечения, требующего хирургического лечения, после операции
  2. Экссудация спинномозговой жидкости, вызванная краниотомией
  3. Тяжесть послеоперационной гиперактивности (если нарушено кормление и в этом случае необходим назогастральный зонд)
  4. Частота других тяжелых нежелательных явлений (будет собираться информация о нежелательных явлениях всех видов и степени тяжести, включая нежелательные явления, возникшие при лечении).
12 месяцев
Оценка вторичных терапевтических эффектов
Временное ограничение: 5 лет
  1. Увеличение веса
  2. Повышенная интенсивность сигнала дофамина в скорлупе во время ПЭТ-изображения
  3. Повышение балла в других оценках развития
5 лет
Исследовательская конечная точка
Временное ограничение: 5 лет
  1. Корреляция между титром анти-AAV2 и терапевтическим эффектом
  2. Корреляция между возрастом субъекта и терапевтическим эффектом
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Taiwan University Hospital

Соавторы

PTC Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 октября 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 декабря 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

15 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • NTUH-AADC-010(200802042M)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться