Un ensayo clínico de fase I/II para el tratamiento de la deficiencia de L-aminoácido descarboxilasa aromática (AADC) usando AAV2-hAADC (AADC)
8 de febrero de 2023 actualizado por: National Taiwan University Hospital
Este ensayo de Fase I/II tiene como objetivo demostrar la eficacia y seguridad de AAV2-hAADC para tratar pacientes con deficiencia de AADC.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La L-aminoácido descarboxilasa aromática (AADC) es una enzima responsable del paso final en la síntesis de los neurotransmisores dopamina y serotonina. La deficiencia de AADC es un trastorno genético raro. Los taiwaneses tienen una alta prevalencia de deficiencia de AADC debido a la mutación fundadora IVS6+4 A>T, y los pacientes suelen morir antes de los 5-6 años debido a una disfunción motora grave.
La terapia génica con el virus adenoasociado (AAV) serotipo 2 (AAV2) impulsado por AADC humano (hAADC) se ha probado tanto en modelos animales como en ensayos clínicos de fase I de la enfermedad de Parkinson. Hicimos un tratamiento compasivo de 8 pacientes con deficiencia de AADC por AAV2-hAADC y demostramos un resultado de que entre los pacientes tratados, 4 podían pararse con apoyo, 3 podían sentarse con apoyo y no había toxicidad asociada al virus. El seguimiento más largo ha superado los 4 años.
Este estudio tiene como objetivo demostrar la seguridad y eficacia del tratamiento con AAV2-hAADC para pacientes con deficiencia de L-aminoácido descarboxilasa aromática (AADC).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Taipei, Taiwán, 100
- National Taiwan University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Con un diagnóstico confirmado de AADC, incluido el análisis del líquido cefalorraquídeo para mostrar niveles reducidos de metabolitos de neurotransmisores, HVA y 5-HIAA, y niveles más altos de L-Dopa, junto con más de una mutación en el gen AADC.
- Características clínicas clásicas de la deficiencia de AADC, como crisis oculógiras, hipotonía y retraso en el desarrollo.
- El niño enfermo debe tener más de 2 años o una circunferencia de la cabeza lo suficientemente grande para la cirugía.
- Los pacientes participantes deben cooperar por completo en todas las evaluaciones y exámenes antes, durante y después de todo el ensayo.
- Los padres o tutores deben firmar para estar de acuerdo con este consentimiento informado.
Criterio de exclusión
- Anomalía significativa de la estructura cerebral
- Los pacientes con cualquier duda de salud o neurológica que pueda aumentar el riesgo de cirugía no pueden participar en este ensayo. PI tiene derecho a evaluar la viabilidad de los sujetos para este ensayo en función de su estado de salud.
- Dado que los anticuerpos neutralizantes de alto nivel pueden alterar el efecto terapéutico de la terapia génica, los pacientes con un título de anticuerpos neutralizantes anti-AAV2 superior a 1200 veces o un ELISA OD superior a 1 no pueden inscribirse en este ensayo.
- Los sujetos inscritos en este ensayo clínico no pueden tomar ningún medicamento que pueda afectar este ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Terapia de genes
Se realizará una infusión intracerebral del vector viral AAV2-hAADC
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El vector viral AAV2-hAADC se inyectará en el putamen bilateral mediante cirugía estereotáctica.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del efecto terapéutico
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la seguridad y otros efectos terapéuticos Evaluación de la seguridad del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Evaluación de efectos terapéuticos secundarios
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Punto final exploratorio
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8.
- Chien YH, Lee NC, Tseng SH, Tai CH, Muramatsu SI, Byrne BJ, Hwu WL. Efficacy and safety of AAV2 gene therapy in children with aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: an open-label, phase 1/2 trial. Lancet Child Adolesc Health. 2017 Dec;1(4):265-273. doi: 10.1016/S2352-4642(17)30125-6. Epub 2017 Oct 23.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
22 de octubre de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
18 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
7 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de julio de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
15 de julio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
10 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- NTUH-AADC-010(200802042M)
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