Vaiheen II tutkimus sunitinibistä tai temsirolimuusista potilailla, joilla on edennyt harvinaisia ​​kasvaimia

Kelpoisuuskriteerit - KAIKKI potilaat

Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu harvinaisen kasvaimen diagnoosi seuraavasti:

1. Verisuonisarkoomat: Angiosarkooma, hemangiosarkooma, hemangioperisytooma, hemangioblastoomat;
2. Selkeät munasarjasolukarsinoomat, kohdun limakalvo;
3. Medullaarinen kilpirauhassyöpä;
4. Neuroendokriiniset kasvaimet: vain paraganglioomat ja feokromosytoomat;
5. Adrenokortikokarsinooma;
6. kateenkorvan syöpä;
7. fibrolamellaarinen hepatosellulaarinen syöpä;
8. Sunitinibin tutkiva geneettinen kohortti: Harvinaiset kasvaimet, joissa on somaattisia tai ituradan mutaatioita sunitinibikohteissa, kuten VEGFR, PDGFR, KIT, RET;
9. Tutkiva geneettinen kohortti temsirolimuusille: Harvinaiset kasvaimet, jotka johtuvat tunnetuista tai epäillyistä ituradan mutaatioista mTOR-reitissä, kuten PTEN, TS1/2, LKB1, NF1/2, tai mTOR-reitin somaattisista mutaatioista, kuten P13K:n tai AKT:n mutaatiosta tai amplifikaatiosta;
10. Määrittelemätön kohortti tutkivaa arviointia varten. Määrittämättömien histologioiden on oltava myös harvinaisia ​​kasvaimia, joille ei ole olemassa perinteisiä vaiheen II kliinisiä tutkimuksia ja joista on olemassa kliinistä aktiivisuutta tai laboratoriotietoja, jotka tukevat todennäköistä herkkyyttä aineille.

11. Ewingin sarkoomatuumoriperhe (ESFT) - uusiutunut tai tulenkestävä.

    • Potilailla on oltava ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jolle ei ole tunnettuja elämää pidentäviä standardihoitoja.
    • Potilailla on oltava saatavilla primaarisesta kasvaimesta peräisin olevaa kasvainkudosta
    • Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus. Ainakin yhden sairauskohdan on oltava yksiulotteisesti mitattavissa seuraavasti:

    Rintakehän röntgenkuvaus ≥ 20 mm Ct-kuvaus (viipaleen paksuus ≤ 5 mm) - ≥ 10 mm --> Pisin halkaisija Fyysinen tutkimus (satuilla) - ≥ 10 mm Imusolmukkeet ct-kuvauksella - ≥ 15 mm --> Mitattu lyhyellä akselilla

    Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (28 päivän kuluessa, jos ne ovat negatiivisia).

    • Ikä ≥ 16 vuotta kohorteissa #1-10; ikä ≥ 5 vuotta vain kohortissa #11 (ESFT).
    • Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
    • ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
    • Aikaisempi hoito Kemoterapia: Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa kemoterapiaa (aiempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu), mutta aikaisempaa hoitoa asiaankuuluvilla mTOR- tai VEGFR-, KIT-, RET- tai PDGFR-estäjillä ei sallita (eli olla kelvollinen sunitinibiin: ei aikaisempaa hoitoa VEGFR-, KIT-, RET- tai PDGFR-estäjät sallittu; temsirolimuusin saaminen: aikaisempi hoito mTOR-estäjillä ei ole sallittua). Vähintään 28 päivää (4 viikkoa) on oltava kulunut viimeisestä kemoterapiaannoksesta ennen rekisteröintiä. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista ennen rekisteröintiä.

    Sädehoito: Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet sädehoitoa. Vähintään 28 päivää (4 viikkoa) viimeisestä säteilyannoksesta on oltava kulunut ennen rekisteröintiä (poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksisessa, palliatiivisessa sädehoidossa). Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyn aiheuttamista akuuteista toksisista vaikutuksista ennen rekisteröintiä.

    Aiempi leikkaus: sallittu, jos haava on parantunut ja vähintään 28 päivää on kulunut ennen rekisteröintiä, jos leikkaus oli suuri.

    Laboratoriovaatimukset:

    (täytyy tehdä 7 päivää ennen rekisteröintiä) Hematologia Absoluuttiset granulosyytit: ≥ 1,5 x 10^9/l Verihiutaleet: ≥ 100 x 10^9/l

    Kemia:

    KAIKKI potilaat Bilirubiini ≤ 1,5 x UNL (normaalin yläraja) AST ja ALT ≤ 2,5 x UNL Seerumin kreatiniini ≤ UNL tai: Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min

    Kemia:

    TEMSIROLIMUS Vain käsi Paastokolesteroli ≤ 9,0 mmol/L Paastotriglyseridit ≤ 4,56 mmol/L

    * Kreatiniinipuhdistuma mitataan suoraan 24 tunnin virtsanäytteellä tai laskettuna Cockcroftin kaavalla: Naiset: GFR = 1,04 x (140-vuotiaat) x paino kilogrammoina seerumin kreatiniini μmol/l Miehet: GFR = 1,23 x (140-ikäinen) ) x paino kilogrammoina seerumin kreatiniinia μmol/l

    • Kaikilta potilailta on hankittava potilaan tai huoltajan suostumus paikallisten instituutioiden ja/tai yliopistojen ihmiskokeilukomitean vaatimusten mukaisesti. Myös yli 8-vuotiaat lapset, joiden vanhempi tai huoltaja on allekirjoittanut suostumuksensa, voivat halutessaan allekirjoittaa suostumuksen. Paikallisten osallistuvien tutkijoiden vastuulla on hankkia tarvittava paikallinen selvitys ja ilmoittaa kirjallisesti NCIC:n CTG-tutkimuskoordinaattorille, että tällainen lupa on saatu, ennen kuin tutkimus voidaan aloittaa kyseisessä keskuksessa. Erilaisten vaatimusten vuoksi kokeeseen ei toimiteta vakiomuotoista suostumuslomaketta, mutta mallilomake toimitetaan. Keskustoimistoon on lähetettävä kopio alkuperäisestä täysihoidon REB:n hyväksynnästä ja hyväksytystä suostumuslomakkeesta. Potilaan tai hänen vanhempansa/huoltajansa tulee allekirjoittaa suostumuslomake ennen ilmoittautumista. Huomaa, että tämän tutkimuksen suostumuslomakkeessa on oltava lausunto, joka antaa NCIC CTG:lle ja valvontavirastoille luvan tarkastella potilastietoja.
    • Potilaiden on oltava tavoitettavissa hoitoa, vasteen arviointia ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tähän tutkimukseen osallistuville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 1,5 tunnin ajomatka). (Soita NCIC:n CTG-toimistoon numeroon 613-533-6430, jos tämän kriteerin tulkinnasta herää kysymyksiä.) Tutkijoiden on varmistettava, että tähän tutkimukseen rekisteröidyt potilaat ovat saatavilla täydelliset dokumentaatiot hoidosta, haittatapahtumista ja seurannasta.

    NCIC:n CTG-politiikan mukaisesti protokollahoito on aloitettava 5 työpäivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä.

    Kelpoisuuskriteerit – KAIKKI potilaat

    Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tämän tutkimuksen sunitinibihoitoryhmään (haara A) tai temsirolimuusiryhmään (haara B):

    • Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoteen.
    • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa asiaankuuluvilla mTOR- tai VEGFR-, KIT-, RET- tai PDGFR-estäjillä. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa mTOR-estäjillä, eivät ole kelvollisia temsirolimuusille. potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa VEGFR-, KIT-, RET- tai PDGFR-estäjillä, eivät ole kelvollisia sunitinibiin.
    • Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä virtsaraskaustesti negatiiviseksi 7 päivää ennen ilmoittautumista. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
    • Potilaat, joilla on tunnettuja oireenmukaisia ​​aivometastaaseja (aivojen TT:tä ei tarvita aivometastaasien poissulkemiseksi, ellei kliinisesti epäillä keskushermoston vaikutusta). Potilaat, joilla on hoidettuja ja radiologisia tai kliinisiä todisteita stabiileista aivometastaaseista, joilla ei ole merkkejä kavitaatiosta tai verenvuodosta aivovauriossa, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat oireettomia eivätkä tarvitse kortikosteroideja (steroidien on oltava lopetettu vähintään 1 viikko ennen tuloa) .
    • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kyseiselle tutkimuslääkkeelle tai sen aineosille tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus.
    • Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti muuta syöpähoitoa tai muita tutkimusaineita.

    • Potilaat, joilla on vakava sairaus tai sairaus, joka ei mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

      1. Aiempi merkittävä neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka heikentäisi kykyä saada suostumus tai rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista
      2. Aktiivinen hallitsematon infektio
      3. Kaikki muut sairaudet, joita hoito saattaa pahentaa
      4. Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
      5. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän kuluessa hoidosta. Potilaita, joiden uskotaan olevan suuri fistulien muodostumisriski sairauden sijainnin ja laajuuden vuoksi, ei pidä ottaa mukaan.

    Kelpoisuuskriteerit – vain SUNITINIB-käsivarsi

    Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tämän tutkimuksen sunitinibihoitoryhmään (haara A):

    • Potilaat, joilla on ennestään sydän- ja verisuonisairauksia ja/tai oireinen sydämen toimintahäiriö seuraavasti:

      1. QTc-ajan pidentyminen (määritelty QTc-väliksi, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 500 ms) tai muita merkittäviä poikkeavuuksia seulonta-EKG:ssä (tarvitaan 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä).
      2. Nykyinen tai historiallinen luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta NYHA:n toiminnallisen luokitusjärjestelmän mukaisesti.
      3. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet antrasykliinille, aiemmin saaneet keskusrintakehän säteilyä, joka sisälsi sydämen säteilyporttiin tai joilla on ollut NYHA-luokan II sydämen toiminta, elleivät he ole tällä hetkellä oireettomia sydämen toiminnan JA vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) suhteen > normaalin alaraja ( LLN) laitoksen MUGA- tai ECHO-seulonnalla arvioituna (vaaditaan 14 päivää ennen rekisteröintiä).
      4. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg).
      5. Sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö, stabiili/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus tai stentointi 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
      6. Aiempi keuhkoembolia viimeisten 12 kuukauden aikana; Potilaat, joilla on satunnainen keuhkoembolia, joka on löydetty rutiinitutkimuksessa > 6 kuukautta ennen rekisteröintiä, voivat olla kelvollisia.
      7. Aiempi verisuonihäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
    • Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttisia annoksia kumadiinijohdannaisia ​​antikoagulantteja, kuten varfariinia, suljetaan pois, vaikka 2 mg:n vuorokausiannokset ovat sallittuja tromboosin ehkäisyssä. Pienimolekyylipainoisen hepariinin käyttö on sallittua, jos potilaan INR on ≤ 1,5. INR koagulaatioseulonnassa (vaaditaan 7 päivää ennen rekisteröintiä).
    • Potilaat, joilla on suolen ahtauma tai ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen imeytyä suun kautta otettaviin lääkkeisiin, kuten hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) tai leikkauksen jälkeinen imeytymishäiriö, jolle on ominaista hallitsematon ripuli, joka johtaa painon laskuun ja vitamiinin puutteeseen tai vaatii IV hyperalimentaatiota; tai mikä tahansa tila, joka estäisi suun kautta otettavan lääkityksen noudattamisen.
    • Potilaat, joilla on aiempi kilpirauhasen vajaatoiminta, eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole eutyreoosi lääkityksen aikana.
    • Kyvyttömyys lopettaa lääkkeiden käyttöä, joiden tiedetään olevan tehokkaita sytokromi P450:n (CYP3A4) estäjiä tai indusoijia. Potilaiden on lopetettava nämä lääkkeet 7–12 päivää ennen ensimmäistä sunitinibi-annosta.

    Inhibiittorit – kielletty 7 päivää ennen annostelua ja tutkimuksen aikana. atsoli-sienilääkkeet (ketokonatsoli, itrakonatsoli, mikonatsoli, flukonatsoli) HIV-proteaasin estäjät (indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, atatsanaviiri, nelfinaviiri) klaritromysiini verapamiili erytromysiini delavirdiini diltiatseemi nefatsodoni telitromysiini

    Induktorit - kielletty 12 päivää ennen annostelua ja tutkimuksen aikana. rifampiini fenytoiini rifabutiini mäkikuisma karbamatsepiini efavirentsi fenobarbitaali tipranaviiri