Исследование фазы II сунитиниба или темсиролимуса у пациентов с распространенными редкими опухолями

Критерии приемлемости - ВСЕ пациенты

Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз редкой опухоли следующим образом:

1. Сосудистые саркомы: ангиосаркома, гемангиосаркома, гемангиоперицитома, гемангиобластомы;
2. Светлоклеточный рак яичников, эндометрия;
3. Медуллярный рак щитовидной железы;
4. Нейроэндокринные опухоли: только параганглиомы и феохромоцитомы;
5. адренокортикокарцинома;
6. карцинома тимуса;
7. Фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома;
8. Исследовательская генетическая когорта для сунитиниба: редкие опухоли с соматическими или зародышевыми мутациями в мишенях сунитиниба, таких как VEGFR, PDGFR, KIT, RET;
9. Исследовательская генетическая когорта для темсиролимуса: редкие опухоли, возникающие в результате известных или подозреваемых мутаций зародышевой линии пути mTOR, таких как PTEN, TS1/2, LKB1, NF1/2, или соматических мутаций пути mTOR, таких как мутация или амплификация P13K или AKT;
10. Неопределенная когорта для исследовательской оценки. Неуказанные гистологии также должны быть редкими опухолями, для которых нет традиционных клинических испытаний фазы II и для которых имеются данные клинической активности или лабораторные данные, подтверждающие вероятную чувствительность к агентам.

11. Семейство опухолей саркомы Юинга (ESFT) - рецидивирующие или рефрактерные.

    • Пациенты должны иметь нерезектабельное, местно-распространенное или метастатическое заболевание, для которого не известны стандартные методы лечения, продлевающие жизнь.
    • Пациенты должны иметь опухолевые ткани из их первичной опухоли.
    • Наличие клинически и/или рентгенологически подтвержденного заболевания. По крайней мере один очаг заболевания должен быть одномерно измеримым следующим образом:

    Рентген грудной клетки ≥ 20 мм КТ (с толщиной среза ≤ 5 мм) - ≥ 10 мм --> Самый длинный диаметр Физикальное обследование (с использованием штангенциркуля) - ≥ 10 мм Лимфатические узлы по данным КТ - ≥ 15 мм --> Измерено по короткой оси

    Все радиологические исследования должны быть выполнены в течение 21 дня до регистрации (в течение 28 дней, если результат отрицательный).

    • Возраст ≥ 16 лет для когорт № 1–10; возраст ≥ 5 лет только для когорты № 11 (ESFT).
    • Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 12 недель.
    • Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
    • Предыдущая терапия Химиотерапия: пациенты могли пройти предшествующую химиотерапию (количество предшествующих схем не ограничено), однако не допускается предварительное лечение соответствующими ингибиторами mTOR или VEGFR, KIT, RET, PDGFR (т. Разрешены ингибиторы VEGFR, KIT, RET или PDGFR; для получения права на темсиролимус: не допускается предварительное лечение ингибиторами mTOR). С момента введения последней дозы химиотерапии перед регистрацией должно пройти не менее 28 дней (4 недели). Перед регистрацией пациенты должны оправиться от любой токсичности, связанной с лечением.

    Лучевая терапия: пациенты, возможно, ранее проходили лучевую терапию. До регистрации должно пройти не менее 28 дней (4 недели) с момента последней дозы облучения (исключения могут быть сделаны для низкодозовой паллиативной лучевой терапии). Пациенты должны были оправиться от любых острых токсических эффектов радиации до регистрации.

    Предшествующая операция: разрешена при условии, что произошло заживление раны и прошло не менее 28 дней до регистрации, если операция была серьезной.

    Требования к лаборатории:

    (необходимо сделать в течение 7 дней до регистрации) Гематология Абсолютное количество гранулоцитов: ≥ 1,5 x 10^9/л Тромбоциты: ≥ 100 x 10^9/л

    Химия:

    ВСЕ пациенты Билирубин ≤ 1,5 x UNL (верхний предел нормы) АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x UNL Креатинин сыворотки ≤ UNL или: клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин

    Химия:

    TEMSIROLIMUS Arm Only Холестерин натощак ≤ 9,0 ммоль/л Триглицериды натощак ≤ 4,56 ммоль/л

    * Клиренс креатинина должен быть измерен непосредственно путем забора мочи за 24 часа или рассчитан по формуле Кокрофта: Женщины: СКФ = 1,04 x (возраст 140 лет) x вес в кг. Креатинин сыворотки в мкмоль/л. ) x вес в кг креатинина сыворотки в мкмоль/л

    • Согласие пациента или опекуна должно быть получено для всех пациентов в соответствии с требованиями местного институционального и/или университетского комитета по экспериментам на людях. Дети старше 8 лет, родители или опекуны которых подписали согласие от их имени, также могут подписать согласие, если это необходимо. Местные участвующие исследователи будут нести ответственность за получение необходимого местного разрешения и письменное уведомление координатора исследования NCIC CTG о том, что такое разрешение было получено, прежде чем исследование может начаться в этом центре. Из-за различных требований стандартная форма согласия на исследование не будет предоставлена, но будет предоставлен образец формы. Копия первоначального одобрения REB в полном составе и форма утвержденного согласия должны быть отправлены в центральный офис. Перед регистрацией пациент или его родитель/законный опекун должны подписать форму согласия. Обратите внимание, что форма согласия на это исследование должна содержать заявление, которое дает разрешение NCIC CTG и агентствам по мониторингу просматривать записи пациентов.
    • Пациенты должны быть доступны для лечения, оценки ответа и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Это означает, что должны быть разумные географические ограничения (например: 1,5 часа езды) для пациентов, рассматриваемых для участия в этом исследовании. (Позвоните в офис NCIC CTG по телефону 613-533-6430, если возникнут вопросы относительно интерпретации этого критерия.) Исследователи должны убедиться, что пациенты, зарегистрированные в этом испытании, будут доступны для получения полной документации о лечении, нежелательных явлениях и последующем наблюдении.

    В соответствии с политикой NCIC CTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 5 рабочих дней после регистрации пациента.

    Критерии неприемлемости - ВСЕ пациенты

    Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут быть допущены к включению ни в группу лечения сунитинибом (группа A), ни в группу темсиролимуса (группа B) данного исследования:

    • Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥ 3 лет.
    • Пациенты, ранее получавшие лечение соответствующими ингибиторами mTOR или VEGFR, KIT, RET, PDGFR. Темсиролимус не подходит для пациентов, ранее получавших лечение ингибиторами mTOR; пациентам, ранее получавшим лечение ингибиторами VEGFR, KIT, RET или PDGFR, сунитиниб не подходит.
    • Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность в течение 7 дней до регистрации. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
    • Пациенты с известными симптоматическими метастазами в головной мозг (КТ головного мозга не требуется для исключения метастазов в головной мозг, если нет клинического подозрения на поражение ЦНС). Пациенты с пролеченными и рентгенологически или клиническими признаками стабильных метастазов в головной мозг, без признаков кавитации или кровоизлияния в поражении головного мозга, имеют право на участие, при условии, что они бессимптомны и не нуждаются в кортикостероидах (должны были прекратить прием стероидов по крайней мере за 1 неделю до включения) .
    • Пациенты с известной гиперчувствительностью к соответствующему исследуемому лекарственному средству или его компонентам, или соединениям аналогичного химического или биологического состава.
    • Пациенты, получающие одновременное лечение другими противоопухолевыми препаратами или другими исследуемыми препаратами.

    • Пациенты с серьезным заболеванием или состоянием здоровья, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом, включая, но не ограничиваясь:

      1. Наличие в анамнезе значительного неврологического или психического расстройства, которое может повлиять на возможность получения согласия или ограничить соблюдение требований исследования.
      2. Активная неконтролируемая инфекция
      3. Любые другие медицинские состояния, которые могут усугубляться лечением.
      4. Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости.
      5. Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 28 дней после лечения. Пациенты, которые считаются подверженными высокому риску образования свищей из-за локализации и распространенности их заболевания, не должны быть включены в исследование.

    Критерии дисквалификации - СУНИТИНИБ Только для рук

    Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут быть допущены к включению в группу лечения сунитинибом (группа А) данного исследования:

    • Пациенты с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или симптоматической сердечной дисфункцией, как указано ниже:

      1. Удлинение QTc (определяется как интервал QTc, равный или превышающий 500 мс) или другие значительные отклонения на скрининговой ЭКГ (требуется в течение 14 дней до регистрации).
      2. Сердечная недостаточность класса III или IV в настоящее время или в анамнезе согласно системе функциональной классификации NYHA.
      3. Пациенты с предшествующим воздействием антрациклинов, предшествующим центральным торакальным облучением, которое включало сердце в лучевой порт, или историей сердечной функции NYHA класса II, ЕСЛИ ТОЛЬКО они в настоящее время не имеют симптомов в отношении сердечной функции И фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > нижнего предела нормы ( LLN) учреждения по результатам скрининга MUGA или ECHO (требуется в течение 14 дней до регистрации).
      4. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.
      5. Инфаркт миокарда, сердечная аритмия, стабильная/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, коронарное/периферическое шунтирование или стентирование в течение 12 месяцев до включения в исследование
      6. История легочной эмболии в течение последних 12 месяцев; пациенты со случайной легочной эмболией, обнаруженной при рутинном сканировании > 6 месяцев до регистрации, могут иметь право на участие.
      7. История нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев до включения в исследование.
    • Пациенты, которым требуется применение терапевтических доз антикоагулянтов, производных кумадина, таких как варфарин, исключаются, хотя для профилактики тромбоза разрешены дозы до 2 мг в день. Использование низкомолекулярного гепарина разрешено при условии, что МНО пациента составляет ≤ 1,5. МНО на скрининг коагулограммы (требуется в течение 7 дней до регистрации).
    • Пациенты с кишечной непроходимостью или заболеванием желудочно-кишечного тракта, приводящим к неспособности всасывать пероральные лекарства, например, неконтролируемое воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта (например, болезнь Крона, язвенный колит) или послеоперационная мальабсорбция, характеризующаяся неконтролируемой диареей, которая приводит к потере веса и дефициту витаминов или требует внутривенного переедания; или любое состояние, препятствующее соблюдению режима приема пероральных препаратов.
    • Пациенты с ранее существовавшим гипотиреозом не подходят, если только они не находятся в эутиреоидном состоянии на фоне приема лекарств.
    • Невозможность прекращения приема препаратов, которые, как известно, являются мощными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP3A4). Пациенты должны отказаться от этих препаратов за 7-12 дней до первой дозы сунитиниба.

    Ингибиторы - запрещены за 7 дней до приема и во время исследования. азолы противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол, миконазол, флуконазол) ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, саквинавир, ритонавир, атазанавир, нелфинавир) кларитромицин верапамил эритромицин делавирдин дилтиазем нефазодон телитромицин

    Индукторы - запрещены за 12 дней до приема и во время исследования. рифампин фенитоин рифабутин зверобой продырявленный карбамазепин эфавиренц фенобарбитал типранавир