En fas II-studie av Sunitinib eller Temsirolimus hos patienter med avancerade sällsynta tumörer

Behörighetskriterier - ALLA patienter

Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en sällsynt tumör enligt följande:

1. Vaskulära sarkom: Angiosarkom, hemangiosarkom, hemangiopericytom, hemangioblastom;
2. Klara cellkarcinom i äggstocken, endometrium;
3. Medullär sköldkörtelkarcinom;
4. Neuroendokrina tumörer: endast paragangliom och feokromocytom;
5. adrenokortikokarcinom;
6. Tymuskarcinom;
7. fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom;
8. Exploratorisk genetisk kohort för sunitinib: Sällsynta tumörer med somatiska eller könslinjemutationer i sunitinib-mål såsom VEGFR, PDGFR, KIT, RET;
9. Exploratorisk genetisk kohort för temsirolimus: Sällsynta tumörer som härrör från kända eller misstänkta könslinjemutationer i mTOR-vägen såsom PTEN, TS1/2, LKB1, NF1/2 eller somatiska mutationer i mTOR-vägen såsom mutation eller amplifiering av P13K eller AKT;
10. Ospecificerad kohort för explorativ utvärdering. De ospecificerade histologierna måste också vara sällsynta tumörer för vilka det inte finns några traditionella kliniska fas II-prövningar och för vilka det finns klinisk aktivitet eller laboratoriedata för att stödja den sannolika känsligheten för medlen.

11. Ewings sarkomfamilj av tumörer (ESFT) - återfall eller refraktär.

    • Patienter måste ha inopererbar, lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom för vilken det inte finns några kända livsförlängande standardterapier.
    • Patienterna måste ha tillgång till tumörvävnad från sin primära tumör
    • Förekomst av kliniskt och/eller radiologiskt dokumenterad sjukdom. Minst ett sjukdomsställe måste vara endimensionellt mätbart enligt följande:

    Bröströntgen ≥ 20 mm Ct-skanning (med skivtjocklek på ≤ 5 mm) - ≥ 10 mm --> Längsta diameter Fysisk undersökning (med hjälp av bromsok) - ≥ 10 mm Lymfkörtlar genom ct-skanning - ≥ 15 mm --> Uppmätt i kort axel

    Alla radiologistudier måste utföras inom 21 dagar före registrering (inom 28 dagar om negativa).

    • Ålder ≥ 16 år för kohorter #1-10; ålder ≥ 5 år endast för kohort #11 (ESFT).
    • Patienterna måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
    • ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2.
    • Tidigare behandling Kemoterapi: Patienter kan ha fått kemoterapi tidigare (ingen gräns för antalet tidigare regimer), men ingen tidigare behandling med relevanta mTOR- eller VEGFR-, KIT-, RET-, PDGFR-hämmare är tillåten (dvs. för att vara berättigade till sunitinib: ingen tidigare behandling med VEGFR-, KIT-, RET- eller PDGFR-hämmare tillåtna; för att vara berättigad till temsirolimus: ingen tidigare behandling med mTOR-hämmare tillåten). Minst 28 dagar (4 veckor) måste ha förflutit sedan den sista dosen av kemoterapi före registrering. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter före registrering.

    Strålning: Patienter kan ha haft tidigare strålbehandling. Minst 28 dagar (4 veckor) sedan den sista stråldosen måste ha förflutit före registreringen (undantag kan göras för palliativ strålbehandling med låg dos). Patienter måste ha återhämtat sig från eventuella akuta toxiska effekter från strålning före registrering.

    Tidigare operation: tillåts under förutsättning att sårläkning har skett och minst 28 dagar har förflutit före registrering om operationen varit större.

    Laboratoriekrav:

    (måste göras inom 7 dagar före registrering) Hematologi Absoluta granulocyter: ≥ 1,5 x 10^9/L Trombocyter: ≥ 100 x 10^9/L

    Kemi:

    ALLA patienter Bilirubin ≤ 1,5 x UNL (övre normalgräns) ASAT och ALT ≤ 2,5 x UNL Serum Kreatinin ≤UNL eller: Kreatininclearance ≥ 60 ml/min

    Kemi:

    TEMSIROLIMUS Arm Only Fastande kolesterol ≤ 9,0 mmol/L Fastande triglycerider ≤ 4,56 mmol/L

    * Kreatininclearance ska mätas direkt genom 24-timmars urinprov eller beräknat med Cockcroft Formel: Honor: GFR = 1,04 x (140-åldern) x vikt i kg serumkreatinin i μmol/L Hanar: GFR = 1,23 x (140-åldern) ) x vikt i kg serumkreatinin i μmol/L

    • Samtycke från patient eller vårdnadshavare måste erhållas för alla patienter i enlighet med lokala krav från institutionens och/eller universitetets mänskliga experimentkommitté. Barn > 8 år vars förälder eller vårdnadshavare har skrivit på samtycke för deras räkning kan också skriva på samtycke om så önskas. Det kommer att vara de lokala deltagande utredarnas ansvar att erhålla det nödvändiga lokala tillståndet och att skriftligen meddela NCIC CTG-studiekoordinatorn att ett sådant tillstånd har erhållits innan rättegången kan påbörjas i det centret. På grund av olika krav kommer ett standardformulär för samtycke för försöket inte att tillhandahållas men ett exempelformulär tillhandahålls. En kopia av det initiala REB-godkännandet och godkänd samtycke måste skickas till centralkontoret. Patienten eller dennes förälder/vårdnadshavare måste underteckna samtyckesformuläret innan registrering. Observera att samtyckesformuläret för denna studie måste innehålla ett uttalande som ger tillstånd för NCIC CTG och övervakningsmyndigheter att granska patientjournaler.
    • Patienterna ska vara tillgängliga för behandling, svarsbedömning och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centret. Detta innebär att det måste finnas rimliga geografiska gränser (till exempel: 1 ½ timmes körsträcka) för patienter som övervägs för denna prövning. (Ring NCIC CTG-kontoret på 613-533-6430 om frågor uppstår angående tolkningen av detta kriterium.) Utredarna måste försäkra sig om att patienterna som är registrerade i denna studie kommer att vara tillgängliga för fullständig dokumentation av behandlingen, biverkningar och uppföljning.

    I enlighet med NCIC CTG:s policy ska protokollbehandling påbörjas inom 5 arbetsdagar efter patientregistrering.

    Kriterier för otillåtlighet - ALLA patienter

    Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för intagning i vare sig sunitinib-behandlingsarmen (arm A) eller temsirolimus-arm (arm B) i denna studie:

    • Patienter med anamnes på andra maligniteter, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller andra solida tumörer som behandlats botande utan tecken på sjukdom i ≥ 3 år.
    • Patienter som tidigare har haft behandling med relevanta mTOR- eller VEGFR-, KIT-, RET-, PDGFR-hämmare. Patienter som tidigare har haft behandling med mTOR-hämmare är inte kvalificerade för temsirolimus; Patienter som tidigare har haft behandling med VEGFR-, KIT-, RET- eller PDGFR-hämmare är inte kvalificerade för sunitinib.
    • Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett uringraviditetstest visat negativt inom 7 dagar före registreringen. Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
    • Patienter med kända symtomatiska hjärnmetastaser (en CT är inte nödvändig för att utesluta hjärnmetastaser, såvida det inte finns klinisk misstanke om CNS-inblandning). Patienter med behandlade och röntgenologiska eller kliniska tecken på stabila hjärnmetastaser, utan tecken på kavitation eller blödning i hjärnskadan, är berättigade förutsatt att de är asymtomatiska och inte behöver kortikosteroider (måste ha avbrutit steroidbehandlingen minst 1 vecka före inträde) .
    • Patienter med känd överkänslighet mot det relevanta studieläkemedlet eller dess komponenter, eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning.
    • Patienter som samtidigt får behandling med annan anticancerterapi eller andra prövningsmedel.

    • Patienter med allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd som inte skulle tillåta patienten att hanteras enligt protokollet inklusive, men inte begränsat till:

      1. Tidigare betydande neurologisk eller psykiatrisk störning som skulle försämra förmågan att erhålla samtycke eller begränsa efterlevnaden av studiekrav
      2. Aktiv okontrollerad infektion
      3. Alla andra medicinska tillstånd som kan förvärras av behandling
      4. Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
      5. Bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar efter behandling. Patienter som tros ha hög risk för fistelbildning på grund av platsen och omfattningen av sin sjukdom bör inte inskrivas.

    Kriterier för ej berättigade - Endast SUNITINIB Arm

    Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för intagning i behandlingsarmen för sunitinib (arm A) i denna studie:

    • Patienter med redan existerande kardiovaskulära tillstånd och/eller symtomatisk hjärtdysfunktion enligt följande:

      1. QTc-förlängning (definierat som ett QTc-intervall lika med eller större än 500 msek) eller andra signifikanta avvikelser vid screening-EKG (krävs inom 14 dagar före registrering).
      2. Aktuell eller historia av hjärtsvikt i klass III eller IV enligt definitionen av NYHAs funktionella klassificeringssystem.
      3. Patienter med tidigare antracyklinexponering, tidigare central thoraxstrålning som inkluderade hjärta i strålningsporten, eller en historia av NYHA klass II hjärtfunktion OM de för närvarande inte är symptomfria med avseende på hjärtfunktion OCH vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) > nedre normalgräns ( LLN) för institutionen enligt bedömning genom screening av MUGA eller ECHO (krävs inom 14 dagar före registrering).
      4. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg.
      5. Hjärtinfarkt, hjärtarytmi, stabil/instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller kransartär/perifer bypassgraft eller stenting inom 12 månader före studiestart
      6. Anamnes med lungemboli under de senaste 12 månaderna; Patienter med tillfälliga lungemboli som hittats vid rutinskanning > 6 månader före registrering kan vara berättigade.
      7. Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA) eller övergående ischemisk attack inom 12 månader före studiestart.
    • Patienter som behöver använda terapeutiska doser av antikoagulantia av kumadinderivat såsom warfarin är uteslutna, även om doser på upp till 2 mg dagligen är tillåtna för profylax av trombos. Användning av lågmolekylärt heparin är tillåtet förutsatt att patientens INR är ≤ 1,5. INR på screeningkoagulation (krävs inom 7 dagar före registrering).
    • Patienter med tarmobstruktion eller GI-sjukdom som resulterar i oförmåga att absorbera oral medicin, såsom okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t. Crohns sjukdom, ulcerös kolit) eller postoperativ malabsorption kännetecknad av okontrollerad diarré som resulterar i viktminskning och vitaminbrist eller kräver IV hyperalimentation; eller något tillstånd som skulle förhindra överensstämmelse med oral medicinering.
    • Patienter med redan existerande hypotyreos är inte berättigade, såvida de inte är eutyroid på medicin.
    • Oförmåga att avbryta läkemedel som är kända för att vara potenta hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP3A4). Patienter måste sluta med dessa mediciner 7-12 dagar före den första dosen av sunitinib.

    Inhibitorer - förbjudna 7 dagar före dosering och under studien. azol antimykotika (ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, flukonazol) HIV-proteashämmare (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir) klaritromycin verapamil erytromycin delavirdin diltiazem nefazodon telitromycin

    Inducerare - förbjudna 12 dagar före dosering och under studien. rifampin fenytoin rifabutin johannesört karbamazepin efavirenz fenobarbital tipranavir