Et fase II-studie af Sunitinib eller Temsirolimus hos patienter med avancerede sjældne tumorer

Kvalifikationskriterier - ALLE patienter

Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en sjælden tumor som følger:

1. Vaskulære sarkomer: Angiosarkom, hæmangiosarkom, hæmangiopericytom, hæmangioblastomer;
2. Klarcellekarcinomer i æggestokken, endometrium;
3. Medullært skjoldbruskkirtelcarcinom;
4. Neuroendokrine tumorer: kun paragangliomer og fæokromocytomer;
5. Adrenocorticocarcinom;
6. thymuscarcinom;
7. fibrolamellært hepatocellulært karcinom;
8. Udforskende genetisk kohorte for sunitinib: Sjældne tumorer med somatiske eller kimlinjemutationer i sunitinib-targets såsom VEGFR, PDGFR, KIT, RET;
9. Exploratorisk genetisk kohorte for temsirolimus: Sjældne tumorer, der opstår fra kendte eller mistænkte kimlinjemutationer i mTOR-vejen såsom PTEN, TS1/2, LKB1, NF1/2 eller somatiske mutationer i mTOR-vejen såsom mutation eller amplifikation af P13K eller AKT;
10. Uspecificeret kohorte til eksplorativ evaluering. De uspecificerede histologier skal også være sjældne tumorer, for hvilke der ikke findes traditionelle fase II kliniske forsøg, og for hvilke der er klinisk aktivitet eller laboratoriedata til støtte for den sandsynlige følsomhed over for midlerne.

11. Ewing's Sarcoma Family of Tumors (ESFT) - recidiverende eller refraktær.

    • Patienter skal have inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, for hvilken der ikke er kendte livsforlængende standardbehandlinger.
    • Patienter skal have tumorvæv fra deres primære tumor til rådighed
    • Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom. Mindst ét ​​sygdomssted skal være endimensionelt målbart som følger:

    Røntgen af ​​thorax ≥ 20 mm Ct-scanning (med skivetykkelse på ≤ 5 mm) - ≥ 10 mm --> Længste diameter Fysisk undersøgelse (ved hjælp af skydelære) - ≥ 10 mm Lymfeknuder ved ct-scanning - ≥ 15 mm --> Målt i kort akse

    Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 21 dage før registrering (inden for 28 dage, hvis negative).

    • Alder ≥ 16 år for kohorter #1-10; alder ≥ 5 år kun for kohorte #11 (ESFT).
    • Patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
    • ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2.
    • Tidligere behandling Kemoterapi: Patienter kan have modtaget forudgående kemoterapi (ingen begrænsning på antallet af tidligere regimer), dog er ingen forudgående behandling med relevante mTOR- eller VEGFR-, KIT-, RET-, PDGFR-hæmmere tilladt (dvs. at være berettiget til sunitinib: ingen tidligere behandling med VEGFR-, KIT-, RET- eller PDGFR-hæmmere tilladt; for at være berettiget til temsirolimus: ingen forudgående behandling med mTOR-hæmmere tilladt). Der skal være gået minimum 28 dage (4 uger) siden sidste dosis kemoterapi før registrering. Patienter skal være kommet sig over enhver behandlingsrelateret toksicitet før registrering.

    Stråling: Patienter kan have haft tidligere strålebehandling. Der skal være gået minimum 28 dage (4 uger) siden sidste stråledosis før registrering (undtagelser kan gøres for palliativ strålebehandling med lav dosis. Patienter skal være kommet sig over eventuelle akutte toksiske effekter fra stråling før registrering.

    Tidligere operation: er tilladt, forudsat at sårheling er sket og der er gået mindst 28 dage før registrering, hvis operationen var større.

    Laboratoriekrav:

    (skal gøres inden for 7 dage før registrering) Hæmatologi Absolutte granulocytter: ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplader: ≥ 100 x 10^9/L

    Kemi:

    ALLE patienter Bilirubin ≤ 1,5 x UNL (øvre normalgrænse) ASAT og ALT ≤ 2,5 x UNL Serum Kreatinin ≤UNL eller: Kreatininclearance ≥ 60 ml/min.

    Kemi:

    TEMSIROLIMUS Arm Only Fastende kolesterol ≤ 9,0 mmol/L Fastende triglycerider ≤ 4,56 mmol/L

    * Kreatininclearance skal måles direkte ved 24 timers urinprøvetagning eller som beregnet af Cockcroft Formel: Hunner: GFR = 1,04 x (140-alderen) x vægt i kg serum-kreatinin i μmol/L Hanner: GFR = 1,23 x (140-alderen) ) x vægt i kg serumkreatinin i μmol/L

    • Patient- eller værgesamtykke skal indhentes på alle patienter i henhold til lokale institutionelle og/eller universitetskrav til menneskelige eksperimenter. Børn > 8 år, hvis forælder eller værge har underskrevet samtykke på deres vegne, kan også underskrive samtykke, hvis det ønskes. Det vil være de lokale deltagende efterforskeres ansvar at opnå den nødvendige lokale godkendelse og skriftligt at tilkendegive til NCIC CTG-studiekoordinatoren, at en sådan godkendelse er opnået, før forsøget kan påbegyndes i det pågældende center. På grund af forskellige krav vil der ikke blive udleveret en standardsamtykkeformular til forsøget, men der leveres en prøveformular. En kopi af den indledende fuldbords REB-godkendelse og godkendte samtykkeerklæring skal sendes til hovedkontoret. Patienten eller dennes forælder/værge skal underskrive samtykkeerklæringen inden registrering. Bemærk venligst, at samtykkeformularen til denne undersøgelse skal indeholde en erklæring, der giver NCIC CTG og overvågningsbureauer tilladelse til at gennemgå patientjournaler.
    • Patienterne skal være tilgængelige for behandling, responsvurdering og opfølgning. Patienter, der er tilmeldt dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (for eksempel: 1 ½ times kørselsafstand) på patienter, der overvejes til dette forsøg. (Ring til NCIC CTG-kontoret på 613-533-6430, hvis der opstår spørgsmål vedrørende fortolkningen af ​​dette kriterium.) Efterforskere skal sikre sig, at de patienter, der er registreret i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, bivirkninger og opfølgning.

    I overensstemmelse med NCIC CTG-politikken skal protokolbehandling påbegyndes inden for 5 arbejdsdage efter patientregistrering.

    Uegnethedskriterier - ALLE patienter

    Patienter, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til indlæggelse i hverken sunitinib-behandlingsarmen (arm A) eller temsirolimus-arm (arm B) i denne undersøgelse:

    • Patienter med en anamnese med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudcancer eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 3 år.
    • Patienter, der tidligere har haft behandling med relevante mTOR- eller VEGFR-, KIT-, RET-, PDGFR-hæmmere. Patienter, der tidligere har været i behandling med mTOR-hæmmere, er ikke egnede til temsirolimus; Patienter, der tidligere har været i behandling med VEGFR-, KIT-, RET- eller PDGFR-hæmmere, er ikke egnede til sunitinib.
    • Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en uringraviditetstest bevist negativ inden for 7 dage før registrering. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
    • Patienter med kendte symptomatiske hjernemetastaser (en hjerne-CT er ikke nødvendig for at udelukke hjernemetastaser, medmindre der er klinisk mistanke om CNS-involvering). Patienter med behandlede og røntgenologiske eller kliniske tegn på stabile hjernemetastaser, uden tegn på kavitation eller blødning i hjernelæsionen, er berettigede, forudsat at de er asymptomatiske og ikke kræver kortikosteroider (skal have seponeret steroider mindst 1 uge før indtræden) .
    • Patienter med kendt overfølsomhed over for det relevante undersøgelseslægemiddel eller dets komponenter eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning.
    • Patienter, der samtidig får behandling med anden kræftbehandling eller andre forsøgsmidler.

    • Patienter med alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i overensstemmelse med protokollen, herunder, men ikke begrænset til:

      1. Anamnese med betydelig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som ville svække evnen til at opnå samtykke eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
      2. Aktiv ukontrolleret infektion
      3. Enhver anden medicinsk tilstand, der kan forværres af behandling
      4. Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
      5. Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for 28 dage efter behandlingen. Patienter, der menes at have høj risiko for fisteldannelse på grund af deres sygdoms placering og omfang, bør ikke tilmeldes.

    Udelukkelseskriterier - Kun SUNITINIB Arm

    Patienter, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til optagelse i denne undersøgelses behandlingsarm (arm A) af sunitinib:

    • Patienter med allerede eksisterende kardiovaskulære tilstande og/eller symptomatisk hjertedysfunktion som følger:

      1. QTc-forlængelse (defineret som et QTc-interval lig med eller større end 500 msek) eller andre væsentlige abnormiteter på screening-EKG (påkrævet inden for 14 dage før registrering).
      2. Aktuel eller historie med klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af NYHAs funktionelle klassifikationssystem.
      3. Patienter med tidligere antracyklineksponering, tidligere central thoraxstråling, der inkluderede hjerte i strålingsporten, eller en historie med NYHA klasse II hjertefunktion, MEDMINDRE de i øjeblikket er asymptomatiske med hensyn til hjertefunktion OG venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > nedre normalgrænse ( LLN) for institution som vurderet ved screening af MUGA eller ECHO (påkrævet inden for 14 dage før registrering).
      4. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg.
      5. Myokardieinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting inden for 12 måneder før studiestart
      6. Anamnese med lungeemboli inden for de seneste 12 måneder; patienter med tilfældige lungeemboli fundet ved rutinescanning > 6 måneder før registrering kan være berettigede.
      7. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før studiestart.
    • Patienter, der kræver brug af terapeutiske doser af coumadin-derivater af antikoagulantia, såsom warfarin, er udelukket, selvom doser på op til 2 mg dagligt er tilladt til profylakse af trombose. Brug af lavmolekylært heparin er tilladt, forudsat at patientens INR er ≤ 1,5. INR om screening af koagulation (påkrævet inden for 7 dage før registrering).
    • Patienter med tarmobstruktion eller GI-kanalsygdom, der resulterer i manglende evne til at absorbere oral medicin, såsom ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa) eller postkirurgisk malabsorption karakteriseret ved ukontrolleret diarré, der resulterer i vægttab og vitaminmangel eller kræver IV hyperalimentation; eller enhver tilstand, der ville udelukke overholdelse af oral medicin.
    • Patienter med allerede eksisterende hypothyroidisme er ikke berettigede, medmindre de er euthyroid på medicin.
    • Manglende evne til at seponere lægemidler, der vides at være potente hæmmere eller inducere af cytokrom P450 (CYP3A4). Patienter skal have fri for denne medicin 7-12 dage før den første dosis sunitinib.

    Inhibitorer - forbudt 7 dage før dosering og under undersøgelse. azol antimykotika (ketoconazol, itraconazol, miconazol, fluconazol) HIV-proteasehæmmere (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir) clarithromycin verapamil erythromycin delavirdin diltiazem nefazodon telithromycin

    Inducere - forbudt 12 dage før dosering og under undersøgelse. rifampin phenytoin rifabutin perikon carbamazepin efavirenz phenobarbital tipranavir