II. fázisú vizsgálat a szunitinibről vagy a temsirolimuszról előrehaladott ritka daganatos betegeknél

Alkalmassági feltételek – MINDEN beteg

A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag megerősített ritka daganat diagnózissal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

1. Vaszkuláris szarkómák: Angiosarcoma, hemangiosarcoma, hemangiopericytoma, hemangioblastoma;
2. A petefészek, méhnyálkahártya tiszta sejtes karcinómái;
3. Medulláris pajzsmirigy karcinóma;
4. Neuroendokrin daganatok: csak paragangliomák és pheochromocytomák;
5. Adrenokortikokarcinóma;
6. Thimic karcinóma;
7. fibrolamelláris hepatocelluláris karcinóma;
8. A szunitinib feltáró genetikai kohorsza: Ritka daganatok szomatikus vagy csíravonali mutációkkal olyan szunitinib célpontokban, mint a VEGFR, PDGFR, KIT, RET;
9. A temszirolimusz feltáró genetikai kohorsza: Ritka daganatok, amelyek az mTOR útvonal ismert vagy feltételezett csíravonal-mutációiból, például PTEN, TS1/2, LKB1, NF1/2 vagy az mTOR útvonal szomatikus mutációiból, például P13K vagy AKT mutációjából vagy amplifikációjából erednek;
10. Meghatározatlan kohorsz feltáró értékeléshez. A nem meghatározott szövettani adatoknak olyan ritka daganatoknak is kell lenniük, amelyekre nincsenek hagyományos II. fázisú klinikai vizsgálatok, és amelyekre vonatkozóan vannak klinikai aktivitás vagy laboratóriumi adatok, amelyek alátámasztják a szerekkel szembeni valószínű érzékenységet.

11. Ewing-féle szarkóma-daganatcsalád (ESFT) – visszaesett vagy refrakter.

    • A betegeknek nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegségben kell szenvedniük, amelyre nem ismertek életmeghosszabbító standard terápiák.
    • A betegeknek rendelkezniük kell elsődleges daganatukból származó daganatszövettel
    • Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegség jelenléte. Legalább egy betegség helyének egydimenziósan mérhetőnek kell lennie az alábbiak szerint:

    Mellkasröntgen ≥ 20 mm CT-vizsgálat (≤ 5 mm szeletvastagsággal) - ≥ 10 mm --> Leghosszabb átmérő Fizikális vizsgálat (tolómérővel) - ≥ 10 mm Nyirokcsomók CT-vizsgálattal - ≥ 15 mm --> Mért rövid tengelyben

    Minden radiológiai vizsgálatot a regisztrációt megelőző 21 napon belül kell elvégezni (negatív eredmény esetén 28 napon belül).

    • Életkor ≥ 16 év az 1-10. számú kohorszok esetében; életkor ≥ 5 év csak a 11. számú kohorsznál (ESFT).
    • A betegek várható élettartama legalább 12 hét.
    • ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.
    • Korábbi terápiás kemoterápia: Lehetséges, hogy a betegek korábban kemoterápiában részesültek (a korábbi kezelések száma nincs korlátozva), azonban a megfelelő mTOR- vagy VEGFR-, KIT-, RET-, PDGFR-gátlókkal való előzetes kezelés nem megengedett (azaz alkalmas szunitinibre: nincs előzetes kezelés VEGFR, KIT, RET vagy PDGFR inhibitorok megengedettek; temszirolimuszra való jogosultság: előzetes mTOR-gátló kezelés nem megengedett). A regisztráció előtt legalább 28 napnak (4 hétnek) el kell telnie a kemoterápia utolsó adagja óta. A regisztrálás előtt a betegeknek fel kell gyógyulniuk minden kezeléssel összefüggő toxicitásból.

    Sugárkezelés: Előfordulhat, hogy a betegek korábban sugárkezelésben részesültek. Az utolsó sugárdózis óta legalább 28 napnak (4 hétnek) el kell telnie a regisztráció előtt (kivételt képezhet az alacsony dózisú, palliatív sugárterápia). A regisztráció előtt a betegeknek fel kell gyógyulniuk a sugárzás akut toxikus hatásaiból.

    Korábbi műtét: megengedett, feltéve, hogy a seb begyógyult, és legalább 28 nap eltelt a regisztráció előtt, ha jelentős műtét volt.

    Laboratóriumi követelmények:

    (a regisztrációt megelőző 7 napon belül meg kell tenni) Hematológia Abszolút granulociták: ≥ 1,5 x 10^9/L Vérlemezkék: ≥ 100 x 10^9/L

    Kémia:

    MINDEN Beteg Bilirubin ≤ 1,5 x UNL (normál felső határa) AST és ALT ≤ 2,5 x UNL Szérum kreatinin ≤ UNL vagy: Kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc

    Kémia:

    TEMSIROLIMUS Csak kar Éhgyomri koleszterin ≤ 9,0 mmol/L Éhgyomri trigliceridek ≤ 4,56 mmol/L

    * A kreatinin-clearance közvetlenül mérendő 24 órás vizeletmintavétellel vagy a Cockcroft képlet alapján: Nők: GFR = 1,04 x (140 éves kor) x testtömeg kg szérum kreatinin μmol/L-ben Férfiak: GFR = 1,23 x (140 éves korban) ) x tömeg kg szérum kreatinin μmol/L-ben

    • A helyi Intézményi és/vagy Egyetemi Humán Kísérleti Bizottság követelményeinek megfelelően minden betegnél be kell szerezni a beteg vagy gondviselő beleegyezését. A 8 év feletti gyermekek, akiknek szülője vagy gyámja aláírta a hozzájárulását, igény szerint szintén aláírhatják a hozzájárulást. A részt vevő helyi vizsgálók felelőssége, hogy megszerezzék a szükséges helyi engedélyt, és írásban jelezzék az NCIC CTG vizsgálati koordinátorának, hogy az engedélyt megszerezték, mielőtt a vizsgálat megkezdődhetne a központban. Az eltérő követelmények miatt szabványos beleegyezési űrlapot nem adunk meg a kísérlethez, de mintanyomtatványt biztosítunk. Az eredeti teljes ellátás REB jóváhagyásának és jóváhagyott hozzájárulási űrlapjának másolatát el kell küldeni a központi irodának. A betegnek vagy szülőjének/törvényes gyámjának alá kell írnia a beleegyező lapot a regisztráció előtt. Kérjük, vegye figyelembe, hogy ehhez a vizsgálathoz a hozzájárulási űrlapnak tartalmaznia kell egy nyilatkozatot, amely engedélyt ad az NCIC CTG-nek és a megfigyelő ügynökségeknek a betegrekordok áttekintésére.
    • A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez, a válasz értékeléséhez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni. Ez azt jelenti, hogy ésszerű földrajzi határokat (például 1 és fél órás vezetési távolságot) kell meghatározni a vizsgálatban részt vevő betegek számára. (Hívja az NCIC CTG irodáját a 613-533-6430 telefonszámon, ha kérdése van a kritérium értelmezésével kapcsolatban.) A vizsgálóknak biztosítaniuk kell magukat, hogy a vizsgálatban regisztrált betegek rendelkezésre állnak a kezelés, a nemkívánatos események és a nyomon követés teljes dokumentációjához.

    Az NCIC CTG szabályzatának megfelelően a protokollos kezelést a beteg regisztrációjától számított 5 munkanapon belül el kell kezdeni.

    Alkalmazhatatlansági kritériumok – MINDEN beteg

    Azok a betegek, akik megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének, nem vehetők fel sem a szunitinib-kezelési ágba (A kar), sem a temszirolimusz-csoportba (B kar):

    • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve: megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrák vagy egyéb szolid daganatok, akiknek 3 évnél hosszabb ideig nem volt jele a betegségre.
    • Olyan betegek, akik korábban releváns mTOR- vagy VEGFR-, KIT-, RET-, PDGFR-gátlókkal kezeltek. Azok a betegek, akik korábban mTOR-gátlókkal kezeltek, nem jogosultak temszirolimuszra; azok a betegek, akik korábban VEGFR-, KIT-, RET- vagy PDGFR-gátlókkal kezeltek, nem alkalmasak szunitinib-kezelésre.
    • Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes korú nőknél negatívnak bizonyult vizelet terhességi tesztet kell végezni a regisztrációt megelőző 7 napon belül. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
    • Ismert tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek (agyi CT-re nincs szükség az agyi metasztázisok kizárásához, kivéve, ha fennáll a központi idegrendszeri érintettség klinikai gyanúja). Azok a betegek, akiknél stabil agyi metasztázisok kezelt és radiológiai vagy klinikai bizonyítékai vannak, és nincs bizonyíték az agyi elváltozásban kavitációra vagy vérzésre, feltéve, hogy tünetmentesek és nem igényelnek kortikoszteroidokat (legalább 1 héttel a belépés előtt abba kell hagyniuk a szteroidok szedését) .
    • A releváns vizsgálati gyógyszerrel vagy annak komponenseivel, vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
    • Más rákellenes terápiával vagy egyéb vizsgálati szerekkel egyidejűleg kezelt betegek.

    • Olyan súlyos betegségben vagy egészségügyi állapotban szenvedő betegek, akik nem teszik lehetővé a beteg kezelését a protokoll szerint, beleértve, de nem kizárólagosan:

      1. Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség a kórtörténetben, amely rontja a beleegyezés megszerzésének képességét vagy korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
      2. Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
      3. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amelyet a kezelés súlyosbíthat
      4. Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
      5. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kezelést követő 28 napon belül. Nem szabad bevonni azokat a betegeket, akikről úgy gondolják, hogy betegségük helye és mértéke miatt nagy a sipolyképződés kockázata.

    Alkalmazhatatlansági kritériumok – Csak SUNITINIB kar

    Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetők fel a vizsgálat szunitinib-kezelési csoportjába (A kar):

    • Korábban fennálló szív- és érrendszeri betegségekben és/vagy tünetekkel járó szívműködési zavarban szenvedő betegek, az alábbiak szerint:

      1. QTc-megnyúlás (500 msec vagy annál nagyobb QTc-intervallumként definiálva) vagy egyéb jelentős eltérések a szűrési EKG során (a regisztrációt megelőző 14 napon belül szükséges).
      2. A NYHA funkcionális osztályozási rendszerében meghatározott III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség jelenlegi vagy kórtörténete.
      3. Olyan betegek, akik korábban antraciklin-expozíciónak voltak kitéve, korábban központi mellkasi sugárkezelésben részesültek, amely a szívet is besugározta, vagy NYHA II. osztályú szívműködést szenvedtek a kórelőzményben, KIvéve, ha jelenleg tünetmentesek a szívműködés és a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) tekintetében > a normál alsó határa ( LLN) az intézmény MUGA vagy ECHO szűrésével értékelve (a regisztrációt megelőző 14 napon belül szükséges).
      4. Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm.
      5. Szívinfarktus, szívritmuszavar, stabil/instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség vagy koszorúér/perifériás bypass graft vagy stentelés a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül
      6. Tüdőembólia anamnézisében az elmúlt 12 hónapban; A regisztráció előtt több mint 6 hónappal a rutin szkennelés során véletlenszerű tüdőembóliában szenvedő betegek jogosultak lehetnek.
      7. Cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül.
    • Azok a betegek, akiknek terápiás dózisú kumadin-származék antikoagulánsok, például warfarin alkalmazására van szükségük, kizárták, bár a trombózis megelőzésére legfeljebb napi 2 mg-os adagok megengedettek. Kis molekulatömegű heparin használata megengedett, ha a beteg INR értéke ≤ 1,5. INR a koaguláció szűrésére (a regisztrációt megelőző 7 napon belül szükséges).
    • Bélelzáródásban vagy gyomor-bél traktus betegségben szenvedő betegek, amelyek az orális gyógyszerek felszívódásának képtelenségét eredményezik, például kontrollálatlan gyulladásos GI-betegségben (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás) vagy műtét utáni felszívódási zavar, amelyet kontrollálatlan hasmenés jellemez, amely súlycsökkenést és vitaminhiányt eredményez, vagy intravénás hyperalimentációt igényel; vagy bármely olyan állapot, amely kizárná az orális gyógyszeres kezelés betartását.
    • A már fennálló pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő betegek nem támogathatók, kivéve, ha euthyreosisban szenvednek gyógyszert.
    • Képtelenség abbahagyni azokat a gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy a citokróm P450 (CYP3A4) erős inhibitorai vagy induktorai. A betegeknek a szunitinib első adagja előtt 7-12 nappal nem kell szedniük ezeket a gyógyszereket.

    Inhibitorok – tilos 7 nappal az adagolás előtt és a vizsgálat alatt. azol gombaellenes szerek (ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, flukonazol) HIV proteáz gátlók (indinavir, szakinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir) klaritromicin verapamil eritromicin delavirdin diltiazem nefazodon telitromicin

    Induktorok – tilos 12 nappal az adagolás előtt és a vizsgálat alatt. rifampin fenitoin rifabutin orbáncfű karbamazepin efavirenz fenobarbitál tipranavir