Studie fáze II sunitinibu nebo temsirolimu u pacientů s pokročilými vzácnými nádory

Kritéria způsobilosti – VŠICHNI pacienti

Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu vzácného nádoru takto:

1. Cévní sarkomy: Angiosarkom, hemangiosarkom, hemangiopericytom, hemangioblastom;
2. Jasnobuněčné karcinomy vaječníků, endometria;
3. medulární karcinom štítné žlázy;
4. Neuroendokrinní nádory: pouze paragangliomy a feochromocytomy;
5. adrenokortikokarcinom;
6. karcinom brzlíku;
7. Fibrolamelární hepatocelulární karcinom;
8. Explorativní genetická kohorta pro sunitinib: Vzácné nádory se somatickými nebo zárodečnými mutacemi u cílů sunitinibu, jako jsou VEGFR, PDGFR, KIT, RET;
9. Explorativní genetická kohorta pro temsirolimus: Vzácné nádory vznikající ze známých nebo předpokládaných zárodečných mutací v mTOR dráze, jako je PTEN, TS1/2, LKB1, NF1/2, nebo somatické mutace v dráze mTOR, jako je mutace nebo amplifikace P13K nebo AKT;
10. Nespecifikovaná kohorta pro explorativní hodnocení. Nespecifikované histologie musí být také vzácné nádory, pro které neexistují žádné tradiční klinické studie fáze II a pro které existují klinická aktivita nebo laboratorní údaje podporující pravděpodobnou citlivost na agens.

11. Ewingův sarkom rodina nádorů (ESFT) – relabující nebo refrakterní.

    • Pacienti musí mít neresekovatelné, lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, pro které nejsou známy standardní terapie prodlužující život.
    • Pacienti musí mít k dispozici nádorovou tkáň z primárního nádoru
    • Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky dokumentovaného onemocnění. Alespoň jedno místo onemocnění musí být jednorozměrně měřitelné následovně:

    Rentgen hrudníku ≥ ​​20 mm Ct sken (s tloušťkou řezu ≤ 5 mm) - ≥ 10 mm --> Nejdelší průměr Fyzikální vyšetření (pomocí posuvného měřítka) - ≥ 10 mm Lymfatické uzliny pomocí CT - ≥ 15 mm --> Měřeno v krátké ose

    Všechny radiologické studie musí být provedeny do 21 dnů před registrací (do 28 dnů, pokud jsou negativní).

    • Věk ≥ 16 let pro kohorty #1-10; věk ≥ 5 let pouze pro kohortu #11 (ESFT).
    • Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
    • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
    • Předchozí terapie Chemoterapie: Pacienti mohli podstoupit předchozí chemoterapii (bez omezení počtu předchozích režimů), není však povolena žádná předchozí léčba příslušnými inhibitory mTOR nebo VEGFR, KIT, RET, PDGFR (tj. aby byli způsobilí pro sunitinib: žádná předchozí léčba Povoleny inhibitory VEGFR, KIT, RET nebo PDGFR; vhodné pro temsirolimus: není povolena předchozí léčba inhibitory mTOR). Před registrací musí od poslední dávky chemoterapie uplynout minimálně 28 dní (4 týdny). Pacienti se musí před registrací zotavit z jakékoli toxicity související s léčbou.

    Radiace: Pacienti mohli mít předchozí radiační terapii. Před registrací musí uplynout minimálně 28 dní (4 týdny) od poslední dávky záření (výjimky mohou být u nízkodávkové paliativní radioterapie. Pacienti se musí před registrací zotavit z jakýchkoli akutních toxických účinků záření.

    Předchozí chirurgický zákrok: je povolen za předpokladu, že došlo k zahojení ran a uplynulo alespoň 28 dní před registrací, pokud byl chirurgický zákrok velký.

    Laboratorní požadavky:

    (musí být provedeno do 7 dnů před registrací) Hematologie Absolutní granulocyty: ≥ 1,5 x 10^9/L Krevní destičky: ≥ 100 x 10^9/L

    Chemie:

    VŠICHNI pacienti Bilirubin ≤ 1,5 x UNL (horní normální hranice) AST a ALT ≤ 2,5 x UNL Sérový kreatinin ≤ UNL nebo: Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min

    Chemie:

    TEMSIROLIMUS Arm Only Cholesterol nalačno ≤ 9,0 mmol/l Triglyceridy nalačno ≤ 4,56 mmol/l

    * Clearance kreatininu se měří přímo 24hodinovým odběrem moči nebo podle Cockcroftova vzorce: Ženy: GFR = 1,04 x (věk 140) x hmotnost v kg sérového kreatininu v μmol/l Muži: GFR = 1,23 x (věk 140 let) ) x hmotnost v kg sérového kreatininu v μmol/l

    • Souhlas pacienta nebo opatrovníka musí být získán u všech pacientů v souladu s požadavky místního institucionálního a/nebo univerzitního výboru pro lidské experimenty. Souhlas mohou podepsat i děti starší 8 let, jejichž rodič nebo opatrovník jejich jménem podepsal souhlas. Bude odpovědností místních zúčastněných zkoušejících získat potřebné místní povolení a písemně oznámit koordinátorovi studie NCIC CTG, že takové povolení bylo získáno, než bude možné v tomto centru zahájit hodnocení. Vzhledem k odlišným požadavkům nebude poskytnut standardní formulář souhlasu se zkušební verzí, ale bude poskytnut vzorový formulář. Kopie počátečního souhlasu REB s plnou penzí a schváleného formuláře souhlasu musí být zaslány do ústředí. Pacient nebo jeho rodič/zákonný zástupce musí před registrací podepsat formulář souhlasu. Vezměte prosím na vědomí, že formulář souhlasu s touto studií musí obsahovat prohlášení, které dává povolení NCIC CTG a monitorovacím agenturám ke kontrole záznamů pacientů.
    • Pacienti musí být dostupní pro léčbu, hodnocení odpovědi a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí být stanoveny rozumné geografické limity (například: 1 ½ hodiny jízdy autem) pro pacienty, kteří jsou zvažováni pro tuto studii. (V případě dotazů ohledně výkladu tohoto kritéria volejte kancelář NCIC CTG na číslo 613-533-6430.) Vyšetřovatelé se musí ujistit, že pacienti registrovaní v této studii budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích účinků a sledování.

    V souladu s politikou NCIC CTG má protokolární léčba začít do 5 pracovních dnů od registrace pacienta.

    Kritéria nezpůsobilosti – VŠICHNI pacienti

    Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, nejsou způsobilí pro přijetí do ramene léčby sunitinibem (rameno A) nebo temsirolimu (rameno B) této studie:

    • Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let.
    • Pacienti, kteří měli předchozí léčbu příslušnými inhibitory mTOR nebo VEGFR, KIT, RET, PDGFR. Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitory mTOR, nejsou pro temsirolimus vhodní; pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitory VEGFR, KIT, RET nebo PDGFR, nejsou pro sunitinib vhodní.
    • Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před registrací. Muži a ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
    • Pacienti se známými symptomatickými mozkovými metastázami (CT mozku není nutné k vyloučení mozkových metastáz, pokud není klinické podezření na postižení CNS). Pacienti s léčenými a radiologickými nebo klinickými známkami stabilních mozkových metastáz, bez známek kavitace nebo krvácení v mozkové lézi, jsou způsobilí za předpokladu, že jsou asymptomatičtí a nepotřebují kortikosteroidy (musí vysadit steroidy alespoň 1 týden před vstupem) .
    • Pacienti se známou přecitlivělostí na příslušný studovaný lék nebo jeho složky nebo sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení.
    • Pacienti, kteří dostávají souběžnou léčbu s jinou protinádorovou terapií nebo jinými zkoumanými látkami.

    • Pacienti s vážným onemocněním nebo zdravotním stavem, který by neumožňoval léčbu pacienta podle protokolu, včetně, ale nejen:

      1. Anamnéza významné neurologické nebo psychiatrické poruchy, která by narušila schopnost získat souhlas nebo omezila dodržování požadavků studie
      2. Aktivní nekontrolovaná infekce
      3. Jakékoli další zdravotní stavy, které by se mohly léčbou zhoršit
      4. Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
      5. Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces do 28 dnů od léčby. Pacienti, o kterých se předpokládá, že jsou vystaveni vysokému riziku tvorby píštěle kvůli umístění a rozsahu jejich onemocnění, by neměli být zařazováni.

    Kritéria nezpůsobilosti – Pouze rameno SUNITINIB

    Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, nejsou způsobilí pro přijetí do ramene léčby sunitinibem (rameno A) této studie:

    • Pacienti s preexistujícím kardiovaskulárním onemocněním a/nebo symptomatickou srdeční dysfunkcí:

      1. Prodloužení QTc (definované jako QTc interval rovný nebo větší než 500 ms) nebo jiné významné abnormality na screeningovém EKG (vyžadováno do 14 dnů před registrací).
      2. Aktuální nebo anamnéza srdečního selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace NYHA.
      3. Pacienti s předchozí expozicí antracyklinu, předchozí centrální hrudní radiací, která zahrnovala srdce v radiačním portu, nebo anamnézou srdeční funkce NYHA II. třídy, POKUD nejsou v současné době asymptomatičtí s ohledem na srdeční funkci A ejekční frakci levé komory (LVEF) > dolní hranice normálu ( LLN) instituce podle posouzení screeningem MUGA nebo ECHO (požadováno do 14 dnů před registrací).
      4. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg.
      5. Infarkt myokardu, srdeční arytmie, stabilní/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo bypass koronární/periferní tepny nebo stentování během 12 měsíců před vstupem do studie
      6. Plicní embolie v anamnéze během posledních 12 měsíců; vhodní mohou být pacienti s náhodnou plicní embolií zjištěnou při rutinním skenování > 6 měsíců před registrací.
      7. Anamnéza cerebrovaskulární příhody (CVA) nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců před vstupem do studie.
    • Pacienti, kteří vyžadují použití terapeutických dávek antikoagulancií odvozených od kumadinu, jako je warfarin, jsou vyloučeni, ačkoli jsou povoleny dávky až 2 mg denně pro profylaxi trombózy. Použití nízkomolekulárního heparinu je povoleno za předpokladu, že INR pacienta je ≤ 1,5. INR při screeningové koagulaci (požadováno do 7 dnů před registrací).
    • Pacienti s obstrukcí střev nebo onemocněním GI traktu vedoucím k neschopnosti absorbovat perorální léky, jako je nekontrolované zánětlivé onemocnění GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo pooperační malabsorpce charakterizovaná nekontrolovaným průjmem, který vede ke ztrátě hmotnosti a nedostatku vitamínů nebo vyžaduje IV hyperalimentaci; nebo jakýkoli stav, který by bránil dodržování perorální medikace.
    • Pacienti s již existující hypotyreózou nejsou vhodní, pokud nejsou euthyroidní na medikaci.
    • Neschopnost vysadit léky známé jako silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP3A4). Pacienti musí tyto léky vysadit 7–12 dní před první dávkou sunitinibu.

    Inhibitory – zakázány 7 dní před podáním a během studie. azolová antimykotika (ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, flukonazol) inhibitory HIV proteázy (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir) klarithromycin verapamil erythromycin delavirdin diltiazem nefazodon telithromycin

    Induktory – zakázány 12 dní před podáním a během studie. rifampin fenytoin rifabutin třezalka karbamazepin efavirenz fenobarbital tipranavir