Ofatumumabi ja bortetsomibi potilailla, joilla on uusiutunut CD20 + diffuusi suuri B-soluinen, follikulaarinen tai vaippasolulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava biopsianäyte, joka on otettu 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta, joka:
• Onko histologisesti vahvistanut DLBCL, MCL tai FL, Oregon Health and Science Universityn (OHSU) hematopatologi
• Säilyttää CD20+:n ilmentymisen
• Aiemman rituksimabia sisältävän hoidon jälkeen potilaiden on oltava refraktorisia tai heillä on oltava uusiutuva sairaus; Relapsi tai eteneminen määritellään kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerien mukaan
• FL-potilailla tulee olla sairauteen liittyviä oireita, sytopenioita, uhattua elimen toimintakykyä, bulkkia tai progressiivista sairautta, tai potilas haluaa saada hoitoa
• DLBCL- ja MCL-potilaiden on joko oltava siirtokelvottomia tai he ovat kieltäytyneet suuriannoksista hoidosta
• Potilailla on oltava radiografisesti mitattavissa oleva sairaus IWG-kriteerien mukaisesti; samaa arviointimenetelmää, jota käytettiin kunkin leesion mittaamiseen lähtötilanteessa, on käytettävä kaikissa myöhemmissä kasvainmittauksissa koko tutkimuksen ajan
• Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,0 K/mm^3
• Verihiutaleet >= 50 K/mm^3
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalit laitosrajat, ellei se ole toissijaista Gilbertin taudista
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Alkalinen fosfataasi < 2,5 kertaa ULN (paitsi jos syynä on maksan tai luuytimen sairaus)
• Potilaiden on kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja seurantatutkimuksia
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (ei kirurgisesti steriilejä tai < 12 kuukautta luonnollisesti postmenopausaalisilla) on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää hoidon keston ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat raittius, estemenetelmä siittiöitä tappavalla tai hormonaalisella ehkäisyllä (oraalinen, transdermaalinen, implantoitu ja injektoitu) yhdessä estemenetelmän kanssa
• Miesten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, on harjoitettava raittiutta tai käytettävä estemenetelmää ehkäisyyn hoidon ajan ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
• Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan)
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, vasta-aineita tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä); Kortikosteroidit oireiden hallintaan ovat sallittuja enintään 7 päivää protokollahoidon aloittamisesta
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet muita tutkimusaineita 4 viikon sisällä tai he eivät ehkä osallistu tällä hetkellä mihinkään muuhun interventiotutkimukseen
• Aiempi hoito ofatumumabilla tai bortetsomibilla
• Aiempi hoito monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella tai alemtutsumabilla 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, paitsi jos potilas on ollut sairaudesta vapaa tai vähintään 5 vuotta parantavan intent-hoidon päättymisen jälkeen seuraavin poikkeuksin: potilaat, joilla on hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ -syöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, riippumatta taudista vapaa kesto, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos tilan lopullinen hoito on saatettu päätökseen; potilaat, joilla on elinrajoitettu eturauhassyöpä, joilla ei ole merkkejä uusiutuvasta tai etenevästä sairaudesta eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) arvojen perusteella, ovat myös kelvollisia tähän tutkimukseen, jos hormonihoito on aloitettu tai radikaali prostatektomia
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ofatumumabi tai bortetsomibi
• Perifeerinen neuropatia tai neuropaattinen kipu, joka on asteen 2 tai suurempi
• Krooninen tai nykyinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä, kuten krooninen munuaistulehdus, krooninen keuhkoputkentulehdus ja tuberkuloosi
• Merkittävä aivoverisuonitauti viimeisen 6 kuukauden aikana tai meneillään oleva tapahtuma, jossa on aktiivisia oireita tai jälkitauteja
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Association (NYHA) III-IV) ja rytmihäiriöitä, ellei sitä saada hallintaan hoidolla, lukuun ottamatta ylimääräisiä systoleja tai vähäistä johtumista poikkeavuuksia
• Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, endokriinisen, keuhkojen, neurologisen, aivo- tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä muodostaa riskin potilaalle
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi testiksi HB-pinta-antigeenille (HBsAg); lisäksi, jos HBsAG on negatiivinen, mutta HB-ydinvasta-aine (HBcAb) on positiivinen (HBsAb-statuksesta riippumatta), suoritetaan HB-deoksiribonukleiinihappo (DNA) -testi; jos positiivinen, kohde suljetaan pois
• Aktiivinen hepatiitti C -infektio (HC) määritellään positiiviseksi hepatiitti C-vasta-ainetestiksi (HCAb), jolloin tutkijan tulee suorittaa refleksiivisesti HC Recombinant Immunoblot -määritys (RIBA) samalle näytteelle tuloksen vahvistamiseksi.
• Tunnettu keskushermoston (CNS) lymfooman osallisuus