Офатумумаб и бортезомиб у субъектов с рецидивом CD20+ диффузной крупноклеточной В-клеточной, фолликулярной или мантийноклеточной лимфомы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь образец биопсии, полученный в течение 6 месяцев после включения в исследование, который:
• Является ли гистологически подтвержденным DLBCL, MCL или FL гематопатологом Орегонского университета здравоохранения и науки (OHSU)
• Сохраняет экспрессию CD20+
• Пациенты должны быть рефрактерными или иметь рецидив заболевания после предшествующего лечения, содержащего ритуксимаб; рецидив или прогрессирование определяется в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы (IWG)
• Пациенты с ФЛ должны иметь симптомы, связанные с заболеванием, цитопению, угрозу функции органов-мишеней, объемное или прогрессирующее заболевание, или пациент предпочитает лечиться
• Пациенты с DLBCL и MCL должны либо не иметь права на трансплантацию, либо отказаться от терапии высокими дозами.
• Пациенты должны иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание, как это определено критериями IWG; тот же метод оценки, который использовался для измерения каждого поражения на исходном уровне, должен использоваться для всех последующих измерений опухоли на протяжении всего исследования.
• Количество предшествующих процедур не ограничено
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,0 К/мм^3
• Тромбоциты >= 50 К/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 x нормальные институциональные пределы, если не является вторичным по отношению к болезни Жильбера
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT))/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT)) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Щелочная фосфатаза < 2,5 раза от ВГН (за исключением случаев поражения печени или костного мозга)
• Пациенты должны быть в состоянии соблюдать процедуры исследования и последующие обследования.
• Женщины детородного возраста (не хирургически бесплодные или находящиеся в естественной постменопаузе менее 12 месяцев) должны быть готовы использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения; приемлемые методы контрацепции включают воздержание, барьерный метод со спермицидными или гормональными контрацептивами (пероральными, трансдермальными, имплантированными и инъекционными) в сочетании с барьерным методом.
• Мужчины, у которых нет хирургической стерильности, должны практиковать воздержание или использовать барьерный метод контрацепции в течение всего периода и 6 месяцев после окончания лечения.
• Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
• Пациенты, которые прошли химиотерапию, лечение антителами или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С); кортикостероиды для контроля симптомов разрешены в течение 7 дней после начала лечения по протоколу
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение 4 недель или в настоящее время могут не участвовать в каком-либо другом интервенционном клиническом исследовании.
• Предшествующее лечение офатумумабом или бортезомибом
• Предварительное лечение моноклональными антителами к CD20 или алемтузумабом в течение 3 месяцев до начала терапии
• Диагноз другого злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда у пациента отсутствует заболевание или прошло не менее 5 лет после завершения лечебной терапии со следующими исключениями: пациенты с пролеченным немеланомным раком кожи, карциномой in situ или интраэпителиальной неоплазией шейки матки, независимо от продолжительность безрецидивного состояния, имеют право на участие в этом исследовании, если окончательное лечение состояния было завершено; пациенты с ограниченным органом раком предстательной железы без признаков рецидива или прогрессирования заболевания на основании значений простатспецифического антигена (ПСА) также имеют право на участие в этом исследовании, если была начата гормональная терапия или была выполнена радикальная простатэктомия.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу офатумумабу или бортезомибу.
• Периферическая невропатия или нейропатическая боль 2 степени или выше
• Хроническое или текущее инфекционное заболевание, требующее системного применения антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами и туберкулезом
• История серьезного цереброваскулярного заболевания за последние 6 месяцев или продолжающееся событие с активными симптомами или последствиями
• Клинически значимое сердечное заболевание, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев до рандомизации, застойную сердечную недостаточность (NYHA III-IV) и аритмию, если она не контролируется терапией, за исключением экстрасистолии или малой проводимости аномалии
• Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечное, печеночное, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное, неврологическое, церебральное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для пациента
• Беременные или кормящие женщины
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Положительная серология на гепатит B (HB), определяемая как положительный тест на поверхностный антиген HB (HBsAg); кроме того, если отрицательный результат на HBsAG, но положительный результат HB core-антитела (HBcAb) (независимо от статуса HBsAb), будет проведен тест HB на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК); в случае положительного ответа тема будет исключена
• Активная инфекция гепатита С (HC), определяемая как положительный тест на антитела к гепатиту C (HCAb), и в этом случае исследователь должен рефлекторно провести рекомбинантный иммуноблоттинг HC (RIBA) на том же образце, чтобы подтвердить результат.
• Известное поражение лимфомой центральной нервной системы (ЦНС)