Ofatumumab 和 Bortezomib 在复发性 CD20+ 弥漫性大 B 细胞、滤泡性或套细胞淋巴瘤患者中的应用

纳入标准：

• 患者必须在进入研究后 6 个月内获得符合以下条件的活检样本：
• 由俄勒冈健康与科学大学 (OHSU) 的血液病理学家组织学证实为 DLBCL、MCL 或 FL
• 保留 CD20+ 的表达
• 患者必须是难治性的或在先前的含利妥昔单抗治疗后疾病复发；复发或进展是根据国际工作组 (IWG) 的反应标准定义的
• FL 患者必须有疾病相关症状、血细胞减少、终末器官功能受威胁、大块或进行性疾病，或者患者愿意接受治疗
• DLBCL 和 MCL 患者必须不符合移植资格或拒绝高剂量治疗
• 患者必须患有放射学可测量的疾病，如 IWG 标准所定义；用于测量基线每个病变的相同评估方法必须用于整个研究中的所有后续肿瘤测量
• 对先前治疗的次数没有限制
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1.0 K/mm^3
• 血小板 >= 50 K /mm^3
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常机构限制，除非继发于吉尔伯特病
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）=< 2.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 碱性磷酸酶 < ULN 的 2.5 倍（除非由于疾病累及肝脏或骨髓）
• 患者必须能够遵守研究程序和后续检查
• 有生育能力的女性（非手术绝育或自然绝经后 < 12 个月）必须愿意在治疗期间和治疗结束后的 6 个月内使用医学上可接受的避孕方法；可接受的避孕方法包括禁欲、使用杀精剂或激素避孕药（口服、经皮、植入和注射）的屏障法与屏障法相结合
• 未通过手术绝育的男性必须在治疗期间和治疗结束后的 6 个月内禁欲或使用屏障避孕方法
• 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 当前患有活动性肝病或胆道疾病的受试者（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外）
• 4周内接受过化疗、抗体或放疗的患者（亚硝基脲或丝裂霉素C为6周）；用于症状控制的皮质类固醇允许在开始方案治疗后长达 7 天
• 患者可能在 4 周内未接受过任何其他研究药物，或者目前可能未参与任何其他介入性临床研究
• 既往接受奥法木单抗或硼替佐米治疗
• 治疗开始前 3 个月内接受过抗 CD20 单克隆抗体或阿仑单抗治疗
• 诊断为另一种恶性肿瘤，除非患者已无病或在完成根治性治疗后至少 5 年，但以下情况除外：患有治疗过的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或宫颈上皮内瘤变的患者，无论是否无病持续时间，如果已完成对该病症的最终治疗，则有资格参加本研究；如果已开始激素治疗或已进行根治性前列腺切除术，则根据前列腺特异性抗原 (PSA) 值没有复发或进展性疾病证据的局限于器官的前列腺癌患者也有资格参加本研究
• 归因于与奥法木单抗或硼替佐米具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 2 级或以上的周围神经病变或神经性疼痛
• 需要全身抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前传染病，例如但不限于慢性肾脏感染、慢性支气管扩张和肺结核的胸部感染
• 过去 6 个月内有重大脑血管病史或有活动症状或后遗症的持续事件
• 具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、随机分组前六个月内发生的急性心肌梗死、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级）和心律失常，除非经治疗可控制，但期前收缩或微弱传导除外异常
• 严重并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于肾脏、肝脏、胃肠道、内分泌、肺、神经、脑或精神疾病，研究者认为这些疾病可能对患者构成风险
• 孕妇或哺乳期妇女
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性定义为 HB 表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性；此外，如果 HBsAG 阴性但 HB 核心抗体 (HBcAb) 阳性（无论 HBsAb 状态如何），将进行 HB 脱氧核糖核酸 (DNA) 检测；如果是阳性，受试者将被排除在外
• 活动性丙型肝炎感染 (HC) 定义为丙型肝炎抗体 (HCAb) 检测呈阳性，在这种情况下，研究者应本能地对同一样本进行 HC 重组免疫印迹分析 (RIBA) 以确认结果
• 已知淋巴瘤累及中枢神经系统 (CNS)