Ofatumumab och Bortezomib hos patienter med recidiverande CD20+diffusa stora B-cells-, follikulära eller mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha ett biopsiprov som tagits inom 6 månader från studiestart som:
• Är histologiskt bekräftad DLBCL, MCL eller FL, av en hematopatolog från Oregon Health and Science University (OHSU)
• Behåller uttrycket av CD20+
• Patienter måste vara motståndskraftiga mot eller ha återkommande sjukdom efter tidigare behandling innehållande rituximab; återfall eller progression definieras enligt den internationella arbetsgruppens (IWG) svarskriterier
• FL-patienter måste ha sjukdomsrelaterade symtom, cytopenier, hotad slutorganfunktion, skrymmande eller progressiv sjukdom, eller så är det patientens preferens att bli behandlad
• DLBCL- och MCL-patienter måste antingen vara transplanterade eller ha vägrat högdosbehandling
• Patienter måste ha radiografiskt mätbar sjukdom, enligt definitionen av IWG-kriterierna; samma bedömningsmetod som används för att mäta varje lesion vid baslinjen måste användas för alla efterföljande tumörmätningar under hela studien
• Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Absolut antal neutrofiler >= 1,0 K/mm^3
• Blodplättar >= 50 K /mm^3
• Totalt bilirubin =< 1,5 x normala institutionella gränser, såvida det inte är sekundärt till Gilberts sjukdom
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT))/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas (SGPT)) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Alkaliskt fosfatas < 2,5 gånger ULN (såvida det inte beror på sjukdomsinblandning i levern eller benmärgen)
• Patienterna måste kunna följa studieprocedurer och uppföljande undersökningar
• Kvinnor i fertil ålder (inte kirurgiskt sterila eller < 12 månader naturligt postmenopausala) måste vara villiga att använda medicinskt accepterad preventivmetod under varaktigheten och 6 månader efter avslutad behandling; acceptabla preventivmetoder inkluderar abstinens, barriärmetod med spermiedödande eller hormonella preventivmedel (oralt, transdermalt, implanterat och injicerat) i kombination med en barriärmetod
• Män som inte är kirurgiskt sterila måste öva avhållsamhet eller använda en barriärmetod för preventivmedel under varaktigheten och 6 månader efter avslutad behandling
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
• Patienter som har fått kemoterapi, antikroppar eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C); Kortikosteroider för symtomkontroll tillåts upp till 7 dagar efter påbörjad protokollbehandling
• Patienter kanske inte har fått några andra prövningsmedel inom 4 veckor eller deltar för närvarande inte i någon annan interventionell klinisk studie
• Tidigare behandling med ofatumumab eller bortezomib
• Tidigare behandling med anti-CD20 monoklonal antikropp eller alemtuzumab inom 3 månader före behandlingsstart
• Diagnos av annan malignitet, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri eller minst 5 år efter avslutad kurativ avsiktsbehandling med följande undantag: patienter med behandlad icke-melanom hudcancer, in situ karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, oavsett den sjukdomsfria varaktigheten, är kvalificerade för denna studie om den definitiva behandlingen för tillståndet har avslutats; patienter med organbunden prostatacancer utan tecken på återkommande eller progressiv sjukdom baserad på värden för prostataspecifikt antigen (PSA) är också berättigade till denna studie om hormonbehandling har inletts eller en radikal prostatektomi har utförts
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ofatumumab eller bortezomib
• Perifer neuropati eller neuropatisk smärta av grad 2 eller högre
• Kronisk eller aktuell infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi och tuberkulos
• Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom under de senaste 6 månaderna eller pågående händelse med aktiva symtom eller följdsjukdomar
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom sex månader före randomisering, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) III-IV) och arytmi såvida de inte kontrolleras av terapi, med undantag för extra systoler eller mindre överledning abnormiteter
• Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar som enligt utredarens åsikt kan utgöra en risk för patienten
• Gravida eller ammande kvinnor
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Positiv serologi för hepatit B (HB) definierad som ett positivt test för HB-ytantigen (HBsAg); dessutom, om negativ för HBsAG men HB-kärnantikropp (HBcAb) positiv (oavsett HBsAb-status), kommer ett HB-deoxiribonukleinsyra (DNA)-test att utföras; om det är positivt kommer ämnet att exkluderas
• Aktiv hepatit C-infektion (HC) definierad som ett positivt test för hepatit C-antikropp (HCAb), i vilket fall utredaren bör reflexmässigt utföra en HC Recombinant Immunoblot-analys (RIBA) på samma prov för att bekräfta resultatet
• Känt lymfomengagemang i centrala nervsystemet (CNS)