Ofatumumab und Bortezomib bei Patienten mit rezidiviertem CD20+diffusen großzelligen B-Zell-, Follikel- oder Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Den Patienten muss innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt eine Biopsieprobe entnommen werden, die:
• Ist histologisch DLBCL, MCL oder FL durch einen Hämatopathologen der Oregon Health and Science University (OHSU) bestätigt?
• Behält die Expression von CD20+ bei
• Die Patienten müssen auf eine vorherige Behandlung mit Rituximab nicht ansprechen oder eine erneute Erkrankung haben. Rückfall oder Progression werden gemäß den Antwortkriterien der International Working Group (IWG) definiert
• FL-Patienten müssen krankheitsbedingte Symptome, Zytopenien, eine gefährdete Endorganfunktion, eine ausgedehnte oder fortschreitende Erkrankung aufweisen oder es liegt im Ermessen des Patienten, behandelt zu werden
• DLBCL- und MCL-Patienten müssen entweder für eine Transplantation ungeeignet sein oder eine Hochdosistherapie abgelehnt haben
• Die Patienten müssen eine radiologisch messbare Erkrankung gemäß den IWG-Kriterien haben; Für alle nachfolgenden Tumormessungen während der Studie muss dieselbe Beurteilungsmethode verwendet werden, die zur Messung jeder Läsion zu Studienbeginn verwendet wurde
• Für die Anzahl der Vorbehandlungen gibt es keine Begrenzung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,0 K/mm^3
• Blutplättchen >= 50 K /mm^3
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x normale institutionelle Grenzwerte, sofern nicht sekundär zur Gilbert-Krankheit
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT))/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) =< 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase < 2,5-faches ULN (es sei denn, es liegt eine Erkrankung der Leber oder des Knochenmarks vor)
• Patienten müssen in der Lage sein, Studienabläufe und Nachuntersuchungen einzuhalten
• Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch unfruchtbar oder < 12 Monate auf natürliche Weise nach der Menopause) müssen bereit sein, für die Dauer und 6 Monate nach Ende der Behandlung eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden; Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören Abstinenz, Barrieremethode mit Spermiziden oder hormonellen Verhütungsmitteln (oral, transdermal, implantiert und injiziert) in Verbindung mit einer Barrieremethode
• Männer, die nicht chirurgisch unfruchtbar sind, müssen für die Dauer und 6 Monate nach Ende der Behandlung Abstinenz praktizieren oder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie müssen dazu bereit sein

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die derzeit an einer aktiven Leber- oder Gallenerkrankung leiden (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes)
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen eine Chemotherapie, Antikörper- oder Strahlentherapie erhalten haben (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C); Kortikosteroide zur Symptomkontrolle sind bis zu 7 Tage nach Beginn der Protokollbehandlung erlaubt
• Die Patienten haben möglicherweise innerhalb von 4 Wochen keine anderen Prüfpräparate erhalten oder nehmen derzeit an keiner anderen interventionellen klinischen Studie teil
• Vorherige Behandlung mit Ofatumumab oder Bortezomib
• Vorherige Behandlung mit monoklonalem Anti-CD20-Antikörper oder Alemtuzumab innerhalb von 3 Monaten vor Therapiebeginn
• Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung, es sei denn, der Patient war krankheitsfrei oder mindestens 5 Jahre nach Abschluss der kurativen Therapie mit den folgenden Ausnahmen: Patienten mit behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie, unabhängig davon die krankheitsfreie Dauer haben, sind für diese Studie geeignet, wenn die endgültige Behandlung der Erkrankung abgeschlossen wurde; Patienten mit organbegrenztem Prostatakrebs ohne Anzeichen einer wiederkehrenden oder fortschreitenden Erkrankung basierend auf den PSA-Werten (Prostata-spezifisches Antigen) sind ebenfalls für diese Studie geeignet, wenn eine Hormontherapie begonnen oder eine radikale Prostatektomie durchgeführt wurde
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ofatumumab oder Bortezomib zurückzuführen sind
• Periphere Neuropathie oder neuropathischer Schmerz vom Grad 2 oder höher
• Chronische oder aktuelle Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasie und Tuberkulose
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden zerebrovaskulären Erkrankung in den letzten 6 Monaten oder anhaltendes Ereignis mit aktiven Symptomen oder Folgeerscheinungen
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Randomisierung, Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) III-IV) und Arrhythmie, sofern nicht durch Therapie kontrolliert, mit Ausnahme von zusätzlichen Systolen oder geringfügiger Überleitung Anomalien
• Signifikante gleichzeitige, unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten darstellen können
• Schwangere oder stillende Frauen
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test für HB-Oberflächenantigen (HBsAg); Darüber hinaus wird ein HB-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test durchgeführt, wenn HBsAG negativ, HB-Kernantikörper (HBcAb) jedoch positiv ist (unabhängig vom HBsAb-Status). Bei positivem Ergebnis wird das Thema ausgeschlossen
• Aktive Hepatitis-C-Infektion (HC), definiert als positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper (HCAb). In diesem Fall sollte der Prüfer reflexartig einen HC-Rekombinanten-Immunoblot-Assay (RIBA) mit derselben Probe durchführen, um das Ergebnis zu bestätigen
• Bekannte Lymphombeteiligung des Zentralnervensystems (ZNS)