Ofatumumab e Bortezomib in soggetti con linfoma CD20+ diffuso a grandi cellule B, follicolare o a cellule del mantello recidivato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un campione bioptico ottenuto entro 6 mesi dall'ingresso nello studio che:
• È istologicamente confermato DLBCL, MCL o FL, da un ematopatologo dell'Oregon Health and Science University (OHSU)
• Mantiene l'espressione di CD20+
• I pazienti devono essere refrattari o avere una malattia ricorrente dopo un precedente trattamento contenente rituximab; la recidiva o la progressione è definita secondo i criteri di risposta dell'International Working Group (IWG).
• I pazienti con FL devono presentare sintomi correlati alla malattia, citopenie, funzionalità degli organi terminali minacciata, malattia voluminosa o progressiva, oppure è la preferenza del paziente da trattare
• I pazienti con DLBCL e MCL devono essere non idonei al trapianto o aver rifiutato la terapia ad alte dosi
• I pazienti devono avere una malattia misurabile radiograficamente, come definito dai criteri IWG; lo stesso metodo di valutazione utilizzato per misurare ciascuna lesione al basale deve essere utilizzato per tutte le successive misurazioni del tumore durante lo studio
• Non c'è limite al numero di trattamenti precedenti
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,0 K/mm^3
• Piastrine >= 50 K /mm^3
• Bilirubina totale = < 1,5 x limiti istituzionali normali, a meno che non sia secondaria alla malattia di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi (SGOT))/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi (SGPT)) = < 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina < 2,5 volte ULN (a meno che non sia dovuta a coinvolgimento patologico del fegato o del midollo osseo)
• I pazienti devono essere in grado di rispettare le procedure dello studio e gli esami di follow-up
• Le donne in età fertile (non sterili chirurgicamente o <12 mesi naturalmente in post-menopausa) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico per la durata e i 6 mesi successivi alla fine del trattamento; i metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza, il metodo di barriera con contraccettivo spermicida o ormonale (orale, transdermico, impiantato e iniettato) in combinazione con un metodo di barriera
• Gli uomini che non sono chirurgicamente sterili devono praticare l'astinenza o utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per la durata e i 6 mesi successivi alla fine del trattamento
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
• Pazienti sottoposti a chemioterapia, anticorpi o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C); i corticosteroidi per il controllo dei sintomi sono consentiti fino a 7 giorni dall'inizio del trattamento del protocollo
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto altri agenti sperimentali entro 4 settimane o potrebbero non partecipare attualmente a nessun altro studio clinico interventistico
• Precedente trattamento con ofatumumab o bortezomib
• Precedente trattamento con anticorpo monoclonale anti-CD20 o alemtuzumab entro 3 mesi prima dell'inizio della terapia
• Diagnosi di un altro tumore maligno, a meno che il paziente sia libero da malattia o da almeno 5 anni dopo il completamento della terapia con intento curativo con le seguenti eccezioni: pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente da la durata libera da malattia, sono eleggibili per questo studio se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato; i pazienti con carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sulla base dei valori dell'antigene prostatico specifico (PSA) sono eleggibili per questo studio anche se è stata iniziata la terapia ormonale o è stata eseguita una prostatectomia radicale
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ofatumumab o bortezomib
• Neuropatia periferica o dolore neuropatico di Grado 2 o superiore
• Malattie infettive croniche o in corso che richiedono antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale come, ma non limitato a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie e tubercolosi
• Storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequele
• Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi prima della randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association (NYHA) III-IV) e aritmia se non controllata dalla terapia, ad eccezione di extrasistoli o conduzione minore anomalie
• Condizione medica simultanea significativa, non controllata, incluse, ma non limitate a, malattie renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono rappresentare un rischio per il paziente
• Donne incinte o che allattano
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Sierologia positiva per Epatite B (HB) definita come test positivo per l'antigene di superficie HB (HBsAg); inoltre, se negativo per HBsAG ma positivo per l'anticorpo core HB (HBcAb) (indipendentemente dallo stato HBsAb), verrà eseguito un test dell'acido desossiribonucleico HB (DNA); se positivo il soggetto verrà escluso
• Infezione da epatite C attiva (HC) definita come un test positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCAb), nel qual caso lo sperimentatore deve eseguire di riflesso un test di immunoblot ricombinante per HC (RIBA) sullo stesso campione per confermare il risultato
• Interessamento noto del linfoma del sistema nervoso centrale (SNC)