Ofatumumab et bortézomib chez des sujets atteints d'un lymphome CD20+ diffus à grandes cellules B, folliculaire ou à cellules du manteau en rechute

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un échantillon de biopsie obtenu dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude qui :
• Est histologiquement confirmé DLBCL, MCL ou FL, par un hématopathologiste de l'Oregon Health and Science University (OHSU)
• Conserve l'expression de CD20+
• Les patients doivent être réfractaires ou avoir une maladie récurrente après un traitement antérieur contenant du rituximab ; la rechute ou la progression est définie selon les critères de réponse du groupe de travail international (IWG)
• Les patients atteints de LF doivent présenter des symptômes liés à la maladie, des cytopénies, une fonction d'organe cible menacée, une maladie volumineuse ou évolutive, ou c'est la préférence du patient d'être traité
• Les patients DLBCL et MCL doivent être soit inéligibles à une greffe, soit avoir refusé un traitement à haute dose
• Les patients doivent avoir une maladie radiographiquement mesurable, telle que définie par les critères de l'IWG ; la même méthode d'évaluation utilisée pour mesurer chaque lésion au départ doit être utilisée pour toutes les mesures ultérieures de la tumeur tout au long de l'étude
• Il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,0 K/mm^3
• Plaquettes >= 50 K /mm^3
• Bilirubine totale =< 1,5 x limites institutionnelles normales, sauf secondaire à la maladie de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT))/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT)) = < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement
• Phosphatase alcaline < 2,5 fois la LSN (sauf en cas d'atteinte pathologique du foie ou de la moelle osseuse)
• Les patients doivent être en mesure de se conformer aux procédures de l'étude et aux examens de suivi
• Les femmes en âge de procréer (non chirurgicalement stériles ou < 12 mois naturellement post-ménopausées) doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée pendant la durée et les 6 mois suivant la fin du traitement ; les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence, une méthode de barrière avec un contraceptif spermicide ou hormonal (oral, transdermique, implanté et injecté) en conjonction avec une méthode de barrière
• Les hommes qui ne sont pas stériles chirurgicalement doivent pratiquer l'abstinence ou utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant la durée et les 6 mois suivant la fin du traitement
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Sujets qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
• Patients ayant reçu une chimiothérapie, des anticorps ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ; les corticostéroïdes pour le contrôle des symptômes sont autorisés jusqu'à 7 jours après le début du protocole de traitement
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines ou ne pas participer actuellement à une autre étude clinique interventionnelle
• Traitement antérieur par ofatumumab ou bortézomib
• Traitement antérieur par anticorps monoclonal anti-CD20 ou alemtuzumab dans les 3 mois précédant le début du traitement
• Diagnostic d'une autre tumeur maligne, sauf si le patient n'a pas été atteint de la maladie ou au moins 5 ans après la fin du traitement à visée curative, avec les exceptions suivantes : patients atteints d'un cancer de la peau non mélanique traité, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, quel que soit le la durée sans maladie, sont éligibles pour cette étude si le traitement définitif de la maladie a été terminé ; les patients atteints d'un cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou évolutive d'après les valeurs de l'antigène prostatique spécifique (APS) sont également éligibles pour cette étude si une hormonothérapie a été initiée ou si une prostatectomie radicale a été réalisée
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ofatumumab ou au bortézomib
• Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou plus
• Maladie infectieuse chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral comme, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie et tuberculose
• Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante au cours des 6 derniers mois ou événement en cours avec symptômes actifs ou séquelles
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les six mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association (NYHA) III-IV) et arythmie à moins qu'elle ne soit contrôlée par un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou de la conduction mineure anomalies
• Affection médicale concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut représenter un risque pour le patient
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'antigène de surface HB (HBsAg); en outre, s'il est négatif pour HBsAG mais positif pour l'anticorps anti-HBs (HBcAb) (quel que soit le statut HBsAb), un test d'acide désoxyribonucléique (ADN) HB sera effectué ; si positif le sujet sera exclu
• Infection active à l'hépatite C (HC) définie comme un test positif pour les anticorps de l'hépatite C (HCAb), auquel cas l'investigateur doit effectuer par réflexe un test d'immunoblot recombinant HC (RIBA) sur le même échantillon pour confirmer le résultat
• Atteinte lymphome connue du système nerveux central (SNC)