Ofatumumabe e Bortezomibe em Indivíduos com Linfoma CD20+ Difuso de Células B Grandes Recidivante, Folicular ou de Células do Manto

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter uma amostra de biópsia obtida dentro de 6 meses após a entrada no estudo que:
• É DLBCL, MCL ou FL confirmado histologicamente por um hematopatologista da Oregon Health and Science University (OHSU)
• Mantém a expressão de CD20+
• Os pacientes devem ser refratários ou ter doença recorrente após tratamento anterior contendo rituximabe; recaída ou progressão é definida de acordo com os critérios de resposta do International Working Group (IWG)
• Os pacientes com FL devem apresentar sintomas relacionados à doença, citopenias, função de órgão-alvo ameaçada, doença volumosa ou progressiva, ou é a preferência do paciente ser tratado
• Pacientes DLBCL e MCL devem ser inelegíveis para transplante ou ter recusado terapia de alta dose
• Os pacientes devem ter doença mensurável radiograficamente, conforme definido pelos critérios IWG; o mesmo método de avaliação usado para medir cada lesão na linha de base deve ser usado para todas as medições subseqüentes do tumor ao longo do estudo
• Não há limite para o número de tratamentos anteriores
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,0 K/mm^3
• Plaquetas >= 50 K /mm^3
• Bilirrubina total = < 1,5 x limites institucionais normais, a menos que seja secundária à doença de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT))/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica piruvato sérica (SGPT)) = < 2,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Fosfatase alcalina < 2,5 vezes o LSN (a menos que devido a envolvimento de doença do fígado ou da medula óssea)
• Os pacientes devem ser capazes de cumprir os procedimentos do estudo e os exames de acompanhamento
• Mulheres com potencial para engravidar (não cirurgicamente estéreis ou < 12 meses naturalmente pós-menopáusicas) devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos medicamente aceitos durante a duração e 6 meses após o término do tratamento; métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência, método de barreira com espermicida ou contraceptivo hormonal (oral, transdérmico, implantado e injetado) em conjunto com um método de barreira
• Homens que não são cirurgicamente estéreis devem praticar abstinência ou usar um método anticoncepcional de barreira durante e 6 meses após o término do tratamento
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Indivíduos com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
• Pacientes que fizeram quimioterapia, anticorpo ou radioterapia em 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C); corticosteróides para controle dos sintomas são permitidos até 7 dias após o início do tratamento do protocolo
• Os pacientes podem não ter recebido nenhum outro agente experimental dentro de 4 semanas ou podem não estar participando de nenhum outro estudo clínico intervencionista
• Tratamento prévio com ofatumumabe ou bortezomibe
• Tratamento prévio com anticorpo monoclonal anti-CD20 ou alemtuzumab dentro de 3 meses antes do início da terapia
• Diagnóstico de outra malignidade, a menos que o paciente esteja livre de doença ou pelo menos 5 anos após a conclusão da terapia de intenção curativa com as seguintes exceções: pacientes com câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente de a duração livre da doença, são elegíveis para este estudo se o tratamento definitivo para a condição tiver sido concluído; pacientes com câncer de próstata confinado ao órgão sem evidência de doença recorrente ou progressiva com base nos valores do antígeno específico da próstata (PSA) também são elegíveis para este estudo se a terapia hormonal tiver sido iniciada ou uma prostatectomia radical tiver sido realizada
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a ofatumumabe ou bortezomibe
• Neuropatia periférica ou dor neuropática de Grau 2 ou superior
• Doença infecciosa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia e tuberculose
• História de doença cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses ou evento contínuo com sintomas ativos ou sequelas
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio seis meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) III-IV) e arritmia, a menos que controlada por terapia, com exceção de sístoles extras ou condução menor anormalidades
• Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, entre outras, doença renal, hepática, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, pode representar um risco para o paciente
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Sorologia positiva para Hepatite B (HB) definida como teste positivo para antígeno de superfície HB (HBsAg); além disso, se for negativo para HBsAG, mas positivo para anticorpo HB core (HBcAb) (independentemente do status de HBsAb), será realizado um teste de ácido desoxirribonucléico (DNA) para HB; se positivo o sujeito será excluído
• Infecção ativa por hepatite C (HC) definida como um teste positivo para anticorpo de hepatite C (HCAb), caso em que o investigador deve realizar reflexivamente um ensaio de imunoblot recombinante de HC (RIBA) na mesma amostra para confirmar o resultado
• Envolvimento linfoma conhecido do sistema nervoso central (SNC)