Ofatumumab és bortezomib visszaeső CD20+diffúz nagy B-sejtes, follikuláris vagy köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül a betegeknek biopsziás mintát kell venniük, amely:
• Szövettanilag megerősítette, hogy DLBCL, MCL vagy FL, az Oregon Egészségügyi és Tudományos Egyetem (OHSU) hematopatológusa
• Megtartja a CD20+ expresszióját
• A betegeknek rezisztensnek kell lenniük a betegségre vagy visszatérőnek kell lenniük az előzetes rituximab tartalmú kezelést követően; A visszaesést vagy progressziót a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumai szerint határozzák meg
• Az FL-ben szenvedő betegeknek betegséggel összefüggő tünetekkel, citopéniával, veszélyeztetett végszervműködéssel, terjedelmes vagy progresszív betegséggel kell rendelkezniük, vagy a beteg előnyben részesíti a kezelést
• A DLBCL-ben és MCL-ben szenvedő betegek vagy nem alkalmasak transzplantációra, vagy visszautasították a nagy dózisú kezelést
• A betegeknek radiográfiailag mérhető betegséggel kell rendelkezniük, az IWG kritériumai szerint; ugyanazt az értékelési módszert kell alkalmazni, mint az egyes léziók kiindulási állapotának mérésére használt összes későbbi tumormérésnél a vizsgálat során
• Az előzetes kezelések száma nincs korlátozva
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Abszolút neutrofilszám >= 1,0 K/mm^3
• Vérlemezkék >= 50 K/mm^3
• Az összbilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi határértékeknek, kivéve, ha ez másodlagos Gilbert-kór miatt
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT))/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát-transzamináz (SGPT)) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Lúgos foszfatáz < 2,5-szerese a normálérték felső határának (kivéve, ha a máj vagy a csontvelő betegsége miatt)
• A betegeknek képesnek kell lenniük megfelelni a vizsgálati eljárásoknak és az utóvizsgálatoknak
• Fogamzóképes korú nőknek (műtétileg nem sterilek vagy 12 hónapnál természetesebb posztmenopauzás korban) hajlandónak kell lenniük az orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer alkalmazására a kezelés időtartama alatt és az azt követő 6 hónapig; az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az absztinencia, a spermicid vagy hormonális fogamzásgátló (orális, transzdermális, beültetett és injekciós) gátlási módszer a barrier módszerrel együtt
• A sebészileg nem steril férfiaknak absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy a fogamzásgátlás gátlási módszerét kell alkalmazniuk a kezelés időtartama alatt és azt követően 6 hónapig.
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Aktív máj- vagy epebetegségben szenvedő alanyok (kivéve a Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket, a vizsgáló értékelése szerint)
• Olyan betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában, antitest- vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét); A tünetkontroll kortikoszteroidok a protokollos kezelés megkezdését követő 7 napig megengedettek
• Előfordulhat, hogy a betegek 4 héten belül nem kaptak más vizsgálati szert, vagy jelenleg nem vesznek részt semmilyen más intervenciós klinikai vizsgálatban
• Előzetes ofatumumab- vagy bortezomib-kezelés
• Korábbi kezelés anti-CD20 monoklonális antitesttel vagy alemtuzumabbal a kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül
• Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása, kivéve, ha a beteg betegségmentes volt, vagy legalább 5 évig a gyógyító szándékú terápia befejezését követően, az alábbi kivételekkel: kezelt nem melanómás bőrrákban, in situ carcinomában vagy méhnyak intraepiteliális neoplasiában szenvedő betegek, függetlenül a betegségmentes időtartam, akkor jogosultak erre a vizsgálatra, ha az állapot végleges kezelését befejezték; A prosztata-specifikus antigén (PSA) értékek alapján ismétlődő vagy progresszív betegségre utaló, szerv által körülhatárolt prosztatarákban szenvedő betegek szintén alkalmasak ebbe a vizsgálatra, ha hormonterápiát indítottak vagy radikális prosztataeltávolítást hajtottak végre.
• Az ofatumumabhoz vagy a bortezomibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Perifériás neuropátia vagy 2-es vagy nagyobb fokozatú neuropátiás fájdalom
• Krónikus vagy jelenlegi fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel, mint például, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzés, krónikus mellkasi fertőzés bronchiectasissal és tuberkulózis
• Jelentős cerebrovaszkuláris betegség az elmúlt 6 hónapban, vagy folyamatban lévő esemény aktív tünetekkel vagy következményekkel
• Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a randomizálást megelőző hat hónapon belüli akut miokardiális infarktust, pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association (NYHA) III-IV) és ritmuszavart, kivéve, ha terápiával kontrollálják, kivéve az extra szisztolákat vagy a kisebb ingerületvezetést. rendellenességek
• Jelentős egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan a vese-, máj-, gasztrointesztinális, endokrin-, tüdő-, neurológiai, agyi vagy pszichiátriai betegségeket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelenthetnek a beteg számára
• Terhes vagy szoptató nők
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Pozitív Hepatitis B (HB) szerológia, amelyet a HB felszíni antigén (HBsAg) pozitív tesztjeként határoztak meg; továbbá, ha negatív a HBsAG, de a HB mag antitest (HBcAb) pozitív (függetlenül a HBsAb státuszától), HB dezoxiribonukleinsav (DNS) tesztet kell végezni; pozitív esetben az alany kizárásra kerül
• Az aktív hepatitis C fertőzés (HC) a hepatitis C antitest (HCAb) pozitív tesztjeként definiálva, ebben az esetben a vizsgálónak reflexszerűen HC Rekombináns Immunoblot vizsgálatot (RIBA) kell végeznie ugyanazon a mintán az eredmény megerősítése érdekében.
• A központi idegrendszer (CNS) ismert limfóma érintettsége