Ofatumumab og Bortezomib hos personer med residiverende CD20+diffust stort B-celle-, follikulær- eller mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha tatt en biopsiprøve innen 6 måneder etter studiestart som:
• Er histologisk bekreftet DLBCL, MCL eller FL, av en Oregon Health and Science University (OHSU) hematopatolog
• Beholder uttrykket av CD20+
• Pasienter må være refraktære eller ha tilbakevendende sykdom etter tidligere behandling som inneholder rituximab; tilbakefall eller progresjon er definert i henhold til responskriteriene for International Working Group (IWG).
• FL-pasienter må ha sykdomsrelaterte symptomer, cytopenier, truet endeorganfunksjon, voluminøs eller progressiv sykdom, eller det er pasientens preferanse å bli behandlet
• DLBCL- og MCL-pasienter må enten være transplantasjonsuegnet eller ha nektet høydosebehandling
• Pasienter må ha radiografisk målbar sykdom, som definert av IWG-kriteriene; samme vurderingsmetode som brukes til å måle hver lesjon ved baseline må brukes for alle påfølgende tumormålinger gjennom hele studien
• Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlinger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,0 K/mm^3
• Blodplater >= 50 K /mm^3
• Totalt bilirubin =< 1,5 x normale institusjonelle grenser, med mindre sekundært til Gilberts sykdom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT))/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT)) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Alkalisk fosfatase < 2,5 ganger ULN (med mindre det skyldes sykdomsinvolvering i leveren eller benmargen)
• Pasienter må kunne overholde studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser
• Kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterile eller < 12 måneder naturlig postmenopausale) må være villige til å bruke medisinsk akseptert prevensjonsmetode i løpet av varigheten og 6 måneder etter avsluttet behandling; akseptable prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, barrieremetode med sæddrepende eller hormonelle prevensjonsmidler (oral, transdermal, implantert og injisert) i forbindelse med en barrieremetode
• Menn som ikke er kirurgisk sterile må praktisere avholdenhet eller bruke en barrieremetode for prevensjon i varigheten og 6 måneder etter avsluttet behandling
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Personer som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering)
• Pasienter som har hatt kjemoterapi, antistoff eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C); Kortikosteroider for symptomkontroll er tillatt i opptil 7 dager etter oppstart av protokollbehandling
• Pasienter kan ikke ha mottatt andre undersøkelsesmidler innen 4 uker, eller deltar kanskje ikke i noen annen intervensjonell klinisk studie
• Tidligere behandling med ofatumumab eller bortezomib
• Tidligere behandling med anti-CD20 monoklonalt antistoff eller alemtuzumab innen 3 måneder før behandlingsstart
• Diagnostisering av annen malignitet, med mindre pasienten har vært sykdomsfri eller minst 5 år etter avsluttet kurativ intensjonsbehandling med følgende unntak: pasienter med behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdomsfri varighet, er kvalifisert for denne studien hvis definitiv behandling for tilstanden er fullført; Pasienter med organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom basert på prostataspesifikt antigen (PSA)-verdier er også kvalifisert for denne studien hvis hormonbehandling er igangsatt eller radikal prostatektomi er utført.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ofatumumab eller bortezomib
• Perifer nevropati eller nevropatisk smerte av grad 2 eller høyere
• Kronisk eller nåværende infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi og tuberkulose
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom de siste 6 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer eller følgetilstander
• Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) III-IV), og arytmi med mindre det kontrolleres av terapi, med unntak av ekstra systoler eller mindre overledning abnormiteter
• Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening kan representere en risiko for pasienten
• Gravide eller ammende kvinner
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HB overflateantigen (HBsAg); i tillegg, hvis negativ for HBsAG, men HB-kjerneantistoff (HBcAb) positiv (uavhengig av HBsAb-status), vil en HB-deoksyribonukleinsyre (DNA)-test bli utført; hvis positivt vil emnet bli ekskludert
• Aktiv hepatitt C-infeksjon (HC) definert som en positiv test for hepatitt C-antistoff (HCAb), i så fall bør etterforskeren refleksivt utføre en HC Recombinant Immunoblot-analyse (RIBA) på samme prøve for å bekrefte resultatet
• Kjent lymfominvolvering i sentralnervesystemet (CNS)