Ofatumumab a bortezomib u pacientů s relapsem CD20+ difuzní velkobuněčný B buněčný, folikulární lymfom nebo lymfom z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacientům musí být do 6 měsíců od vstupu do studie odebrán vzorek biopsie, který:
• Je histologicky potvrzeno DLBCL, MCL nebo FL hematopatologem Oregon Health and Science University (OHSU)
• Zachovává expresi CD20+
• Pacienti musí být refrakterní nebo mít recidivující onemocnění po předchozí léčbě obsahující rituximab; relaps nebo progrese je definována podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG).
• Pacienti s FL musí mít symptomy související s onemocněním, cytopenie, ohrožené funkce koncových orgánů, objemné nebo progresivní onemocnění, nebo pacient preferuje léčbu
• Pacienti s DLBCL a MCL musí být buď nezpůsobilí k transplantaci, nebo odmítli léčbu vysokými dávkami
• Pacienti musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii IWG; stejná metoda hodnocení použitá pro měření každé léze na začátku studie musí být použita pro všechna následná měření nádoru v průběhu studie
• Počet předchozích ošetření není nijak omezen
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,0 K/mm^3
• Krevní destičky >= 50 K/mm^3
• Celkový bilirubin = < 1,5 x normální ústavní limity, pokud není sekundární ke Gilbertově chorobě
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT))/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza (SGPT)) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Alkalická fosfatáza < 2,5krát ULN (pokud není způsobeno onemocněním jater nebo kostní dřeně)
• Pacienti musí být schopni dodržovat studijní postupy a následná vyšetření
• Ženy ve fertilním věku (které nejsou chirurgicky sterilní nebo < 12 měsíců přirozeně po menopauze) musí být ochotny používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce po dobu a 6 měsíců po ukončení léčby; přijatelné metody antikoncepce zahrnují abstinenci, bariérovou metodu se spermicidní nebo hormonální antikoncepcí (orální, transdermální, implantovanou a injekční) ve spojení s bariérovou metodou
• Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní, musí praktikovat abstinenci nebo používat bariérovou metodu antikoncepce po dobu a 6 měsíců po ukončení léčby
• Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které mají v současné době aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, protilátku nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C); kortikosteroidy pro kontrolu symptomů jsou povoleny až 7 dní od zahájení protokolární léčby
• Pacienti nemuseli během 4 týdnů dostávat žádné další zkoumané látky nebo se v současné době nemusí účastnit žádné jiné intervenční klinické studie
• Předchozí léčba ofatumumabem nebo bortezomibem
• Předchozí léčba anti-CD20 monoklonální protilátkou nebo alemtuzumabem během 3 měsíců před zahájením léčby
• Diagnóza jiné malignity, pokud pacient nebyl bez onemocnění nebo alespoň 5 let po ukončení kurativní záměrné terapie s následujícími výjimkami: pacienti s léčeným nemelanomovým karcinomem kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií bez ohledu na dobu bez onemocnění, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud byla dokončena definitivní léčba daného stavu; pacienti s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě hodnot prostatického specifického antigenu (PSA) jsou také vhodní pro tuto studii, pokud byla zahájena hormonální léčba nebo byla provedena radikální prostatektomie
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ofatumumab nebo bortezomib
• Periferní neuropatie nebo neuropatická bolest stupně 2 nebo vyšší
• Chronické nebo současné infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu, jako je mimo jiné chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi a tuberkulózou
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění za posledních 6 měsíců nebo probíhající příhoda s aktivními příznaky nebo následky
• Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během šesti měsíců před randomizací, městnavého srdečního selhání (New York Heart Association (NYHA) III-IV) a arytmie, pokud není kontrolována terapií, s výjimkou extra systol nebo malého převodu abnormality
• Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení na, ledvin, jater, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, neurologického, mozkového nebo psychiatrického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může představovat riziko pro pacienta
• Těhotné nebo kojící ženy
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen HB (HBsAg); navíc, pokud je negativní na HBsAG, ale je pozitivní na protilátky proti HB (HBcAb) (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HB deoxyribonukleové kyseliny (DNA); je-li pozitivní, subjekt bude vyloučen
• Aktivní infekce hepatitidou C (HC) definovaná jako pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (HCAb), v takovém případě by měl zkoušející reflexivně provést HC Recombinant Immunoblot assay (RIBA) na stejném vzorku, aby potvrdil výsledek
• Známé lymfomové postižení centrálního nervového systému (CNS)