Ofatumumab y bortezomib en pacientes con linfoma difuso de células B grandes CD20+, folicular o de células del manto en recaída

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una muestra de biopsia obtenida dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio que:
• Es DLBCL, MCL o FL confirmado histológicamente por un hematopatólogo de la Oregon Health and Science University (OHSU)
• Retiene la expresión de CD20+
• Los pacientes deben ser refractarios o tener enfermedad recurrente después de un tratamiento previo que contenga rituximab; la recaída o progresión se define de acuerdo con los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG)
• Los pacientes con LF deben tener síntomas relacionados con la enfermedad, citopenias, función del órgano diana amenazada, enfermedad voluminosa o progresiva, o si el paciente prefiere recibir tratamiento
• Los pacientes con DLBCL y MCL no deben ser elegibles para el trasplante o han rechazado la terapia de dosis alta
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible radiográficamente, según lo definido por los criterios del IWG; el mismo método de evaluación utilizado para medir cada lesión al inicio debe usarse para todas las mediciones posteriores del tumor a lo largo del estudio
• No hay límite en el número de tratamientos previos.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,0 K/mm^3
• Plaquetas >= 50 K /mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x límites institucionales normales, a menos que sea secundaria a la enfermedad de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT))/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica (SGPT)) = < 2,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Fosfatasa alcalina < 2,5 veces el ULN (a menos que se deba a una enfermedad que afecte al hígado o la médula ósea)
• Los pacientes deben poder cumplir con los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
• Las mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas naturales < 12 meses) deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante la duración y los 6 meses posteriores al final del tratamiento; los métodos anticonceptivos aceptables incluyen abstinencia, método de barrera con espermicida u anticonceptivo hormonal (oral, transdérmico, implantado e inyectado) junto con un método de barrera
• Los hombres que no son estériles quirúrgicamente deben practicar la abstinencia o usar un método anticonceptivo de barrera durante la duración y los 6 meses posteriores al final del tratamiento.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, anticuerpos o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C); los corticosteroides para el control de los síntomas están permitidos hasta 7 días después de iniciar el tratamiento del protocolo
• Es posible que los pacientes no hayan recibido ningún otro agente en investigación dentro de las 4 semanas, o que no estén participando actualmente en ningún otro estudio clínico de intervención.
• Tratamiento previo con ofatumumab o bortezomib
• Tratamiento previo con anticuerpo monoclonal anti-CD20 o alemtuzumab dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la terapia
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad o al menos 5 años después de completar la terapia de intención curativa con las siguientes excepciones: pacientes con cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, independientemente de la duración libre de enfermedad, son elegibles para este estudio si se ha completado el tratamiento definitivo para la condición; Los pacientes con cáncer de próstata limitado al órgano sin evidencia de enfermedad recurrente o progresiva según los valores del antígeno prostático específico (PSA) también son elegibles para este estudio si se ha iniciado una terapia hormonal o se ha realizado una prostatectomía radical.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ofatumumab o bortezomib
• Neuropatía periférica o dolor neuropático de Grado 2 o mayor
• Enfermedad infecciosa crónica o actual que requiere antibióticos sistémicos, tratamiento antimicótico o antiviral, como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias y tuberculosis
• Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los últimos 6 meses o evento en curso con síntomas activos o secuelas
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva (Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) III-IV) y arritmia a menos que se controle con terapia, con la excepción de extrasístoles o conducción menor anormalidades
• Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas que, en opinión del investigador, pueden representar un riesgo para el paciente.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Serología positiva para Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para antígeno de superficie HB (HBsAg); además, si el HBsAG es negativo pero el anticuerpo del núcleo de HB (HBcAb) es positivo (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) de HB; si es positivo el sujeto será excluido
• Infección activa por hepatitis C (HC) definida como una prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C (HCAb), en cuyo caso el investigador debe realizar reflexivamente un ensayo de inmunotransferencia recombinante (RIBA) de HC en la misma muestra para confirmar el resultado.
• Compromiso de linfoma conocido del sistema nervioso central (SNC)