Ofatumumab en Bortezomib bij proefpersonen met gerecidiveerd CD20+Diffuus grootcellig B-cellymfoom, folliculair of mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek een biopsiemonster hebben dat:
• Is histologisch bevestigd DLBCL, MCL of FL, door een hematopatholoog van de Oregon Health and Science University (OHSU)
• Behoudt expressie van CD20+
• Patiënten moeten refractair zijn voor of terugkerende ziekte hebben na eerdere rituximab-bevattende behandeling; terugval of progressie wordt gedefinieerd volgens de responscriteria van de International Working Group (IWG).
• FL-patiënten moeten ziektegerelateerde symptomen, cytopenie, bedreigde eindorgaanfunctie, omvangrijke of progressieve ziekte hebben, of het is de voorkeur van de patiënt om behandeld te worden
• DLBCL- en MCL-patiënten moeten ofwel niet in aanmerking komen voor transplantatie of een hoge dosis therapie hebben geweigerd
• Patiënten moeten radiografisch meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd door de IWG-criteria; dezelfde beoordelingsmethode die wordt gebruikt om elke laesie bij aanvang te meten, moet worden gebruikt voor alle volgende tumormetingen gedurende het onderzoek
• Er is geen limiet aan het aantal voorafgaande behandelingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,0 K/mm^3
• Bloedplaatjes >= 50 K /mm^3
• Totaal bilirubine =< 1,5 x normale institutionele limieten, tenzij secundair aan de ziekte van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT))/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT)) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase < 2,5 keer ULN (tenzij door ziektebetrokkenheid van de lever of het beenmerg)
• Patiënten moeten zich kunnen houden aan onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (niet chirurgisch onvruchtbaar of < 12 maanden na de menopauze van nature) moeten bereid zijn een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur en 6 maanden na het einde van de behandeling; aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onthouding, barrièremethode met zaaddodende of hormonale anticonceptiva (oraal, transdermaal, geïmplanteerd en geïnjecteerd) in combinatie met een barrièremethode
• Mannen die niet chirurgisch steriel zijn, moeten onthouding beoefenen of een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken voor de duur en 6 maanden na het einde van de behandeling
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker)
• Patiënten die binnen 4 weken chemotherapie, antilichaam- of radiotherapie hebben ondergaan (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C); corticosteroïden voor symptoomcontrole zijn toegestaan ​​tot 7 dagen na aanvang van de protocolbehandeling
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 4 weken geen andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen of momenteel niet deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
• Eerdere behandeling met ofatumumab of bortezomib
• Eerdere behandeling met anti-CD20 monoklonaal antilichaam of alemtuzumab binnen 3 maanden voor aanvang van de therapie
• Diagnose van een andere maligniteit, tenzij de patiënt ziektevrij is of ten minste 5 jaar na voltooiing van curatieve intentietherapie met de volgende uitzonderingen: patiënten met behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziektevrije duur, komen in aanmerking voor dit onderzoek als de definitieve behandeling van de aandoening is afgerond; patiënten met orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte op basis van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-waarden komen ook in aanmerking voor deze studie als hormonale therapie is gestart of een radicale prostatectomie is uitgevoerd
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ofatumumab of bortezomib
• Perifere neuropathie of neuropathische pijn van graad 2 of hoger
• Chronische of actuele infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie en tuberculose
• Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden of aanhoudende gebeurtenis met actieve symptomen of gevolgen
• Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) III-IV) en aritmie tenzij onder controle gehouden door therapie, met uitzondering van extra systolen of lichte geleiding afwijkingen
• Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de patiënt kunnen vormen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Positieve serologie voor Hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor HB-oppervlakteantigeen (HBsAg); bovendien, indien negatief voor HBsAG maar HB-kernantilichaam (HBcAb) positief (ongeacht HBsAb-status), zal een HB-deoxyribonucleïnezuur (DNA)-test worden uitgevoerd; indien positief wordt het onderwerp uitgesloten
• Actieve hepatitis C-infectie (HC) gedefinieerd als een positieve test voor hepatitis C-antilichaam (HCAb), in welk geval de onderzoeker reflexmatig een HC Recombinant Immunoblot-assay (RIBA) moet uitvoeren op hetzelfde monster om het resultaat te bevestigen
• Bekende lymfoombetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS)