Ofatumumab og Bortezomib hos personer med recidiverende CD20+diffust stort B-celle-, follikulært eller kappecelle-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have taget en biopsiprøve inden for 6 måneder efter undersøgelsens start, som:
• Er histologisk bekræftet DLBCL, MCL eller FL, af en hæmatopatolog fra Oregon Health and Science University (OHSU)
• Bevarer udtryk for CD20+
• Patienter skal være refraktære over for eller have tilbagevendende sygdom efter tidligere behandling indeholdende rituximab; tilbagefald eller progression er defineret i henhold til den internationale arbejdsgruppes (IWG) svarkriterier
• FL-patienter skal have sygdomsrelaterede symptomer, cytopenier, truet endeorganfunktion, omfangsrig eller progressiv sygdom, eller det er patientens præference at blive behandlet
• DLBCL- og MCL-patienter skal enten være transplantationsuegnede eller have afvist højdosisbehandling
• Patienter skal have radiografisk målbar sygdom, som defineret af IWG-kriterierne; den samme vurderingsmetode, der bruges til at måle hver læsion ved baseline, skal bruges til alle efterfølgende tumormålinger gennem hele undersøgelsen
• Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlinger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Absolut neutrofiltal >= 1,0 K/mm^3
• Blodplader >= 50 K/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 x normale institutionelle grænser, medmindre sekundært til Gilberts sygdom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT))/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase (SGPT)) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase < 2,5 gange ULN (medmindre det skyldes sygdomsinvolvering i leveren eller knoglemarven)
• Patienterne skal kunne overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser
• Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk sterile eller < 12 måneder naturligt postmenopausale) skal være villige til at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode i varigheden og 6 måneder efter behandlingens afslutning; acceptable præventionsmetoder omfatter abstinens, barrieremetode med sæddræbende eller hormonelle præventionsmidler (oral, transdermal, implanteret og injiceret) i forbindelse med en barrieremetode
• Mænd, der ikke er kirurgisk sterile, skal praktisere afholdenhed eller bruge en barrieremetode til prævention i varigheden og 6 måneder efter behandlingens afslutning
• Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Personer, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
• Patienter, der har fået kemoterapi, antistof eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C); Kortikosteroider til symptomkontrol er tilladt i op til 7 dage efter start af protokolbehandling
• Patienterne har muligvis ikke modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger, eller deltager muligvis ikke i nogen anden interventionel klinisk undersøgelse
• Tidligere behandling med ofatumumab eller bortezomib
• Tidligere behandling med anti-CD20 monoklonalt antistof eller alemtuzumab inden for 3 måneder før behandlingsstart
• Diagnose af en anden malignitet, medmindre patienten har været sygdomsfri eller mindst 5 år efter afslutningen af ​​kurativ intentionsterapi med følgende undtagelser: patienter med behandlet non-melanom hudcancer, in situ carcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset den sygdomsfrie varighed, er berettiget til denne undersøgelse, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet; patienter med organ-begrænset prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom baseret på prostata-specifikke antigen (PSA) værdier er også kvalificerede til denne undersøgelse, hvis hormonbehandling er påbegyndt, eller en radikal prostatektomi er blevet udført
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ofatumumab eller bortezomib
• Perifer neuropati eller neuropatisk smerte af grad 2 eller højere
• Kronisk eller aktuel infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi og tuberkulose
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder eller igangværende hændelse med aktive symptomer eller følgesygdomme
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) III-IV) og arytmi, medmindre det kontrolleres af terapi, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre overledning abnormiteter
• Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens mening kan udgøre en risiko for patienten
• Gravide eller ammende kvinder
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
• Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HB overfladeantigen (HBsAg); desuden, hvis negativ for HBsAG, men HB-kerneantistof (HBcAb) positiv (uanset HBsAb-status), vil der blive udført en HB-deoxyribonukleinsyre (DNA)-test; hvis det er positivt, vil emnet blive udelukket
• Aktiv hepatitis C-infektion (HC) defineret som en positiv test for hepatitis C-antistof (HCAb), i hvilket tilfælde investigatoren refleksivt skal udføre et HC Recombinant Immunoblot-assay (RIBA) på den samme prøve for at bekræfte resultatet
• Kendt lymfom involvering af centralnervesystemet (CNS)