Beetasolujen toiminta (pre)tyypin 1 diabeteksessa
perjantai 27. joulukuuta 2013 päivittänyt: Bart Keymeulen, AZ-VUB
Beetasolujen jäännöstoiminnan ja glykeemisen vaihtelun välinen suhde (pre)tyypin 1 diabeteksessa.
Lisääntynyttä glykeemistä vaihtelua on ehdotettu riippumattomaksi hypoglykemian ennustajaksi diabeettisilla potilailla.
Samoin dysglykemiakohtausten on havaittu ennustavan diabetesta vasta-ainepositiivisilla ei-diabeettisilla yksilöillä.
Oletamme, että syvällinen havainnointitutkimus, jossa verrataan funktionaalisen beetasolumassan ja glykeemisen vaihtelun huippuluokan mittauksia, määrittää molempien muuttujien välisen suhteen laajalla jäännösfunktion alueella ja tunnistaa toiminnallisen beetasolumassan hoitotavoitteet. saavuttaa tulevissa beetasoluterapiatutkimuksissa, jotta vältetään toistuva hypoglykemia potilailla ja dysglykemia riskiryhmissä.
Käytettävissä oleva asiantuntemus ja infrastruktuuri (katso tausta ja (kansainvälinen) konteksti) asettavat tämän hankkeen vetäjille ainutlaatuisen aseman suunniteltujen kokeiden toteuttamisessa ja niiden toteutettavuuden tukemisessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vakiintunut kliininen verkosto ja kehitetyt dynaamiset toimintatestit ja biologiset markkerit tarjoavat meille ainutlaatuisen mahdollisuuden tunnistaa riittävän suuria ryhmiä korkean riskin ensimmäisen asteen sukulaisia (> 50 % diabeteksen riski) tyypin 1 diabetesta sairastavasta ja äskettäin sairastavasta. - tyypin 1 diabeetikoilla, joiden yleistavoitteena on tutkia korrelaatiota funktionaalisen beetasolumassan ja glykeemisen vaihtelun välillä suhteessa aineenvaihduntaan, jotta voidaan määrittää jäännöstoiminnan kynnykset, joiden alapuolella:
- glukoositoleranssi alkaa heikentyä jyrkästi sukulaisilla
- aineenvaihdunnan hallinnan heikkenemisen ja (vakavien) hypoglykeemisten tapahtumien riski kasvaa voimakkaasti potilailla
Tätä varten teemme:
mitata ja seurata kahden vuoden ajan
- osallistujien toiminnallinen beetasolumassa määritettynä AUC C-peptidin vapautumisen perusteella - suositeltu tulosmitta tyypin 1 diabetestutkimuksissa hyperglykeemisen puristustestin aikana
- osallistujien glykeeminen vaihtelu vuorokauden sisällä ja välillä määritettynä verensokerin seitsemän pisteen itseseurannalla (SMBG) ja jatkuvalla glukoosivalvonnalla (CGM) kutakin kiinnitysmenettelyä edeltäneiden viiden päivän aikana
- Suorita suun kautta otettavia glukoositoleranssitestejä (OGTT:t; vain sukulaisilla), määritä HbA1c-tasot keskitetysti (sukulaiset ja potilaat) ja rekisteröi insuliinintarpeet ja hypoglykeemiset jaksot (potilailla) Aiemmat kokeemme ovat osoittaneet, että valitut potilaat ja sukulaiset (katso työsuunnitelma) ovat suuret yksilöiden väliset erot toiminnallisessa beetasolumassassa (vaihtelevat missä tahansa kontrolliarvojen välillä ja < 10 % kontrolleista), mikä mahdollistaa glykeemisen vaihtelun tutkimisen solujen jäännöstoiminnan funktiona suurella arvoalueella. Ne osoittavat myös, että kliinisen verkoston rekrytointikapasiteetti sekä potilaiden ja omaisten hyväksymisaste ja myöntyvyys clamp-toimenpiteeseen ovat korkeat ja riittävät suunniteltujen kokeiden toteuttamiseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
100
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1090
- Rekrytointi
- UZ Brussels
-
Päätutkija:
- Katelijn Decochez, MD PhD
-
Edegem, Belgia, 2650
- Rekrytointi
- UZ Antwerpen
-
Ottaa yhteyttä:
- Christophe Deblock, MD. PhD.
-
Päätutkija:
- Christophe Deblock, MD PhD
-
Gent, Belgia, 9000
- Rekrytointi
- UZ Gent
-
Ottaa yhteyttä:
- Johannes Ruige, MD PhD
- Sähköposti: johannes.Ruige@uzgent.be
-
Päätutkija:
- Johannes Ruige, MD PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
5 vuotta - 39 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tyypin 1 diabeetikot:
- 12-39 vuotta diagnoosin yhteydessä
- insuliinilla alle 4 viikkoa
- optimaalisesti hoidettu tehostetulla insuliinihoidolla: vähintään kolme ultranopeavaikutteisten analogien injektiota ennen aterioita ja yksi pitkävaikutteisen insuliinin iltainjektio (Lantus®, Sanofi Aventis)
- positiivinen autovasta-aineille insuliinia (IAA-näyte insuliinihoidon ensimmäisen viikon aikana), 65 kDa:n glutamaattidekarboksylaasia (GADA), IA-2-proteiinia (IA-2A) ja/tai sinkkikuljettajaa 8 (ZnT8A) vastaan
Ensimmäisen asteen sukulaiset:
- mukaan lukien 12-39 vuotta
- tyypin 1 diabetespotilaan sisarus tai jälkeläinen, joka on diagnosoitu ennen 35-vuotiaana tai 35-50-vuotiaana ja jonka lisäksi painoindeksi on < 28 kg/m2 ja insuliinin alkuannos > 0,25 U.kg -1.d-1
- > 50 % diabeteksen riski 5 vuoden sisällä, mikä osoittaa positiivisuuden vähintään kahdelle diabeteksen vasta-aineelle, mukaan lukien IA-2A ja/tai ZnT8A, suojaavien HLA-DQ-genotyyppien puuttuessa (6)
Poissulkemiskriteerit:
- raskaus tai imetys naisilla
- laittomien huumeiden käyttö tai alkoholin liikakäyttö tai aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- olet laillisesti työkyvytön, sinulla on merkittäviä emotionaalisia ongelmia tutkimuksen aikana tai sinulla on ollut psykiatrisia häiriöitä
- jotka ovat saaneet masennuslääkkeitä viimeisen 6 kuukauden aikana
- hoito immuunijärjestelmää moduloivilla tai diabetogeenisillä lääkkeillä (kuten kortikosteroideilla)
- aiempi sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskejä koehenkilöille
- potilailla, joita ei ole hoidettu Lantuksella insuliinihoitona.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: NDP 12-39 v
Äskettäin diagnosoiduille potilaille tehdään hyperglykeemiset puristustestit 4 viikon kuluessa diagnoosista ja 6, 12, 18 ja 24 kuukautta myöhemmin 40 potilaalle.
Puristusta ei suoriteta osallistujille, joista tuli Cpeptidi-negatiivisia (määritelty AUC C-peptidiksi ≤ 0,03 nmol/L x min.)
edellisellä vierailulla.
HbA1c määritetään puristuspäivänä ja glykeeminen vaihtelu 5 päivän ajan alkaen välittömästi puristustoimenpiteen jälkeen.
Insuliinin tarve ja vaikea hypoglykemia (määritelty jaksoksi, jossa potilas tarvitsi toisen henkilön apua ja johon liittyy veren taso < 50 mg/dl tai nopea toipuminen laskimonsisäisen glukoosin, glukagonin tai suun kautta otetun hiilihydraatin jälkeen) kirjataan.
|
Glukoosi 20 % suonensisäisesti
Muut nimet:
Verensokeriprofiilit: 5 päivän aikana glukoosiprofiilit määritetään seitsemän pisteen verensokerin itsevalvonnalla (SMBG) (ennen aamiaista: oletettu aika klo 7, aamiaisen jälkeen: 8.30, ennen lounasta: 12, jälkeinen -lounas: klo 13.30, ennen illallista: klo 6, illallisen jälkeen: klo 19.30, nukkumaanmenoaika: klo 22) ja jatkuvalla glukoosivalvonnalla (CGM).
Osallistujat sokennetaan CGM-tuloksista.
Muut nimet:
|
|
Muut: NDP 5-12 v
Kymmenen lapsuudessa alkanutta potilasta (alle 12-vuotiaita) testataan 5 päivän ajan CGM:llä (ilman puristinta) ja heidän glykeemisen vaihtelunsa verrattuna 10 12–17-vuotiaan potilaaseen diagnoosin yhteydessä.
|
Verensokeriprofiilit: 5 päivän aikana glukoosiprofiilit määritetään seitsemän pisteen verensokerin itsevalvonnalla (SMBG) (ennen aamiaista: oletettu aika klo 7, aamiaisen jälkeen: 8.30, ennen lounasta: 12, jälkeinen -lounas: klo 13.30, ennen illallista: klo 6, illallisen jälkeen: klo 19.30, nukkumaanmenoaika: klo 22) ja jatkuvalla glukoosivalvonnalla (CGM).
Osallistujat sokennetaan CGM-tuloksista.
Muut nimet:
|
|
Muut: FDR 12-39 v
Tyypin 1 diabetespotilaiden ensimmäisen asteen sukulaisille tehdään hyperglykeemiset puristustestit inkluusiovaiheessa ja 6, 12, 18 ja 24 kuukautta myöhemmin 40 korkean riskin ensimmäisen asteen sukulaiselle (katso edellinen määritelmä), joilla ei-diabeettinen OGTT suoritettiin 1 2 viikkoa ennen puristustoimenpidettä.
Diabetekseen viittaava OGTT-tulos vahvistetaan ja sukulaiselle tarjotaan osallistumista tutkimukseen.
HbA1c määritetään OGTT-päivänä ja glykeeminen vaihtelu OGTT-menettelyä edeltäneiden 5 päivän aikana.
|
Glukoosi 20 % suonensisäisesti
Muut nimet:
Verensokeriprofiilit: 5 päivän aikana glukoosiprofiilit määritetään seitsemän pisteen verensokerin itsevalvonnalla (SMBG) (ennen aamiaista: oletettu aika klo 7, aamiaisen jälkeen: 8.30, ennen lounasta: 12, jälkeinen -lounas: klo 13.30, ennen illallista: klo 6, illallisen jälkeen: klo 19.30, nukkumaanmenoaika: klo 22) ja jatkuvalla glukoosivalvonnalla (CGM).
Osallistujat sokennetaan CGM-tuloksista.
Muut nimet:
|
|
Muut: FDR 5-12 v
Kymmenen korkean riskin ensimmäisen asteen sukulaista (katso kriteerit), iältään 5–12 vuotta, testataan myös CGM:n varalta, ja heidän tulokset korreloivat "mini-clamp"-menettelystä johdetun beetasolutoiminnan kanssa (ensimmäiset 10 min.
C-peptidin vapautuminen hyperglykeemisessä puristimessa) ja tulokset (CGM ja ensimmäinen puristusvaihe) 12-17-vuotiailta sukulaisilta.
|
Glukoosi 20 % suonensisäisesti
Muut nimet:
Verensokeriprofiilit: 5 päivän aikana glukoosiprofiilit määritetään seitsemän pisteen verensokerin itsevalvonnalla (SMBG) (ennen aamiaista: oletettu aika klo 7, aamiaisen jälkeen: 8.30, ennen lounasta: 12, jälkeinen -lounas: klo 13.30, ennen illallista: klo 6, illallisen jälkeen: klo 19.30, nukkumaanmenoaika: klo 22) ja jatkuvalla glukoosivalvonnalla (CGM).
Osallistujat sokennetaan CGM-tuloksista.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
arvioi hyperglykeeminen puristin toiminnallisen beetasolumassatestin mittaamiseksi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
mitata osallistujien toiminnallinen beetasolumassa määritettynä AUC C-peptidin vapautumisella hyperglykeemisen puristustestin aikana
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OGTT- ja HbA1c-tasojen seuranta korkean riskin ensimmäisen asteen sukulaisilla ja potilailla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2) tehdä suun kautta otettavia glukoositoleranssitestejä (OGTT:t; vain sukulaisilla), määrittää HbA1c-tasot keskitetysti (sukulaiset ja potilaat) ja kirjata insuliinintarpeet ja hypoglykemiajaksot (potilailla)
|
2 vuotta
|
|
arvioida jatkuvaa glukoosipitoisuutta mittaamaan glykeemisen vaihtelun päivän sisällä ja välillä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
mittaamaan glykeemisen vaihtelun vuorokauden sisällä ja välillä, määritettynä verensokerin seitsemän pisteen itseseurannalla (SMBG) ja jatkuvalla glukoosivalvonnalla (CGM) kutakin kiinnitysmenettelyä edeltävien viiden päivän aikana
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Frans K Gorus, MD. PhD., UZ Brussels
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 26. heinäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 30. joulukuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. joulukuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KD_BF_02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .