Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Fonction des cellules bêta dans le diabète (pré)type 1

27 décembre 2013 mis à jour par: Bart Keymeulen, AZ-VUB

Relation entre la fonction résiduelle des cellules bêta et la variabilité glycémique dans le (pré) diabète de type 1.

L'augmentation de la variabilité glycémique a été proposée comme prédicteur indépendant de l'hypoglycémie chez les patients diabétiques. De même, les épisodes de dysglycémie se sont avérés prédictifs du diabète chez les individus non diabétiques positifs aux anticorps. Nous émettons l'hypothèse qu'une étude observationnelle approfondie comparant des mesures de pointe de la masse de cellules bêta fonctionnelles et de la variabilité glycémique précisera la relation entre les deux variables sur une large gamme de fonctions résiduelles et identifiera les objectifs de traitement pour la masse de cellules bêta fonctionnelles. à atteindre dans les futurs essais de thérapie par cellules bêta afin d'éviter des hypoglycémies fréquentes chez les patients et des dysglycémies dans les groupes à risque. L'expertise et l'infrastructure disponibles (voir contexte et contexte (inter)national) placent les promoteurs du présent projet dans une position unique pour mener à bien les expérimentations prévues et soutenir leur faisabilité.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le réseau clinique établi et les tests fonctionnels dynamiques et les marqueurs biologiques développés nous offrent l'occasion unique d'identifier des groupes suffisamment importants de parents au premier degré à haut risque (> 50 % de risque de diabète) d'un proposant atteint de diabète de type 1 et d'un -les patients diabétiques de type 1 à début dans le but global d'étudier la corrélation entre la masse fonctionnelle des cellules bêta et la variabilité glycémique en relation avec le résultat métabolique afin de déterminer des seuils de fonction résiduelle en dessous desquels :

  1. la tolérance au glucose commence à décliner fortement chez les parents
  2. le risque de détérioration du contrôle métabolique et d'événements hypoglycémiques (sévères) augmente fortement chez les patients

A cet effet nous allons :

  1. mesurer et suivre sur une période de deux ans

    1. la masse de cellules bêta fonctionnelles des participants telle que déterminée par la libération du peptide C AUC - la mesure de résultat préférée dans les essais sur le diabète de type 1 pendant le test de serrage hyperglycémique
    2. la variabilité glycémique intra-journalière et inter-journalière des participants telle que déterminée par l'autosurveillance en sept points de la glycémie (SMBG) et la surveillance continue de la glycémie (CGM) pendant les 5 jours précédant chaque intervention de clampage
  2. effectuer des tests de tolérance au glucose par voie orale (OGTT ; uniquement chez les proches), déterminer les taux d'HbA1c de manière centralisée (parents et patients) et enregistrer les besoins en insuline et les épisodes hypoglycémiques (chez les patients) Nos expériences précédentes ont montré que les patients et les proches sélectionnés (voir plan de travail) les différences interindividuelles de la masse des cellules bêta fonctionnelles (allant de n'importe où entre les valeurs témoins et < 10 % des témoins) permettant d'étudier la variabilité glycémique en fonction de la fonction cellulaire résiduelle sur une large gamme de valeurs. Ils illustrent également que la capacité de recrutement du réseau clinique et le taux d'acceptation et d'adhésion des patients et proches à la procédure de clampage sont élevés et suffisants pour mener à bien les expérimentations prévues.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Frans K Gorus, MD PhD
  • Numéro de téléphone: +32 2 477 50 31

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1090
        • Recrutement
        • UZ Brussels
        • Chercheur principal:
          • Katelijn Decochez, MD PhD
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Recrutement
        • UZ Antwerpen
        • Contact:
          • Christophe Deblock, MD. PhD.
        • Chercheur principal:
          • Christophe Deblock, MD PhD
      • Gent, Belgique, 9000
        • Recrutement
        • UZ Gent
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Johannes Ruige, MD PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 39 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Patients diabétiques de type 1 :

  1. âgés de 12 à 39 ans au moment du diagnostic
  2. traité par insuline depuis moins de 4 semaines
  3. traités de manière optimale avec un traitement intensif à l'insuline : au moins trois injections préprandiales d'analogues à action ultra-rapide et une injection le soir d'insuline à action prolongée (Lantus®, Sanofi Aventis)
  4. positif pour les auto-anticorps dirigés contre l'insuline (échantillon IAA au cours de la première semaine de traitement à l'insuline), 65 kDa glutamate décarboxylase (GADA), protéine IA-2 (IA-2A) et/ou transporteur de zinc 8 (ZnT8A)

Parents au premier degré :

  1. âgés de 12 à 39 ans à l'inclusion
  2. frère ou descendant d'un patient diabétique de type 1 diagnostiqué avant 35 ans ou entre 35 et 50 ans avec en plus un indice de masse corporelle < 28 kg/m2 et une dose initiale d'insuline > 0,25 U.kg -1.j-1
  3. > 50 % de risque de diabète dans les 5 ans, comme indiqué par la positivité d'au moins 2 anticorps antidiabétiques, dont IA-2A et/ou ZnT8A, en l'absence de génotypes HLA-DQ protecteurs (6)

Critère d'exclusion:

  • grossesse ou allaitement chez la femme
  • consommation de drogues illicites ou surconsommation d'alcool ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool
  • être légalement incapable, avoir des problèmes émotionnels importants au moment de l'étude ou avoir des antécédents de troubles psychiatriques
  • avoir reçu des antidépresseurs au cours des 6 derniers mois
  • traitement avec des médicaments immunomodulateurs ou diabétogènes (tels que les corticostéroïdes)
  • antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou présenter des risques supplémentaires pour les sujets
  • patients non traités par Lantus en tant qu'insulinothérapie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: NPD 12-39 ans
Chez les patients nouvellement diagnostiqués, un test de clamp hyperglycémique sera effectué dans les 4 semaines suivant le diagnostic et 6, 12, 18 et 24 mois plus tard chez 40 patients. Le clamp ne sera pas effectué chez les participants devenus Cpeptide négatifs (définis comme AUC C-peptide ≤ 0,03 nmol/L x min.) lors d'une précédente visite. L'HbA1c sera déterminée le jour du clampage et la variabilité glycémique pendant 5 jours en commençant immédiatement après le clampage. Les besoins en insuline et l'hypoglycémie sévère (définie comme un épisode au cours duquel un patient a eu besoin de l'aide d'une autre personne et qui a été associé à un taux sanguin < 50 mg/dL ou à une récupération rapide après une administration intraveineuse de glucose, de glucagon ou de glucides oraux) seront enregistrés
Médicament: Glucose
Glucose 20% intraveineux
Autres noms:
  • Glycémie stimulée
Dispositif: Surveillance continue de la glycémie
Profils glycémiques : pendant 5 jours, les profils glycémiques seront déterminés par l'autosurveillance de la glycémie en sept points (SMBG) (avant le petit-déjeuner : heure supposée : 7 h, après le petit-déjeuner : 8 h 30, avant le déjeuner : 12 h, après le -déjeuner : 13h30, avant le dîner : 6h, après le dîner : 19h30, coucher : 22h) et par surveillance continue de la glycémie (CGM). Les participants seront aveuglés pour les résultats CGM.
Autres noms:
  • CGM
Autre: NPD 5-12 ans
Dix patients débutant dans l'enfance (moins de 12 ans) seront testés pendant 5 jours avec CGM (sans pince) et leur variabilité glycémique comparée à celle de 10 patients âgés de 12 à 17 ans au moment du diagnostic.
Dispositif: Surveillance continue de la glycémie
Profils glycémiques : pendant 5 jours, les profils glycémiques seront déterminés par l'autosurveillance de la glycémie en sept points (SMBG) (avant le petit-déjeuner : heure supposée : 7 h, après le petit-déjeuner : 8 h 30, avant le déjeuner : 12 h, après le -déjeuner : 13h30, avant le dîner : 6h, après le dîner : 19h30, coucher : 22h) et par surveillance continue de la glycémie (CGM). Les participants seront aveuglés pour les résultats CGM.
Autres noms:
  • CGM
Autre: RAD 12-39 ans
Chez les apparentés au premier degré de patients diabétiques de type 1 un clamp test hyperglycémique sera réalisé à l'inclusion et 6, 12, 18 et 24 mois plus tard chez 40 apparentés au premier degré à haut risque (voir définition précédente) avec une HGPO non diabétique réalisée 1 à 2 semaines avant la procédure de serrage. Un résultat d'OGTT suggérant un diabète sera confirmé et le parent se verra proposer de participer au groupe patient de l'étude. L'HbA1c sera déterminée le jour de l'OGTT et la variabilité glycémique durant les 5 jours précédant l'OGTT.
Médicament: Glucose
Glucose 20% intraveineux
Autres noms:
  • Glycémie stimulée
Dispositif: Surveillance continue de la glycémie
Profils glycémiques : pendant 5 jours, les profils glycémiques seront déterminés par l'autosurveillance de la glycémie en sept points (SMBG) (avant le petit-déjeuner : heure supposée : 7 h, après le petit-déjeuner : 8 h 30, avant le déjeuner : 12 h, après le -déjeuner : 13h30, avant le dîner : 6h, après le dîner : 19h30, coucher : 22h) et par surveillance continue de la glycémie (CGM). Les participants seront aveuglés pour les résultats CGM.
Autres noms:
  • CGM
Autre: FDR 5-12 ans
Dix parents du premier degré à haut risque (voir critères) âgés de 5 à 12 ans seront également testés pour le CGM et leurs résultats corrélés avec la fonction des cellules bêta dérivée d'une procédure de "mini-clamp" (premières 10 min. Libération de peptide C dans le clamp hyperglycémique) et résultats (CGM et première phase de clamp) de parents âgés de 12 à 17 ans.
Médicament: Glucose
Glucose 20% intraveineux
Autres noms:
  • Glycémie stimulée
Dispositif: Surveillance continue de la glycémie
Profils glycémiques : pendant 5 jours, les profils glycémiques seront déterminés par l'autosurveillance de la glycémie en sept points (SMBG) (avant le petit-déjeuner : heure supposée : 7 h, après le petit-déjeuner : 8 h 30, avant le déjeuner : 12 h, après le -déjeuner : 13h30, avant le dîner : 6h, après le dîner : 19h30, coucher : 22h) et par surveillance continue de la glycémie (CGM). Les participants seront aveuglés pour les résultats CGM.
Autres noms:
  • CGM

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
évaluer le clamp hyperglycémique pour mesurer le test de masse des cellules bêta fonctionnelles
Délai: 2 années
pour mesurer la masse de cellules bêta fonctionnelles des participants telle que déterminée par la libération du peptide C AUC pendant le test de serrage hyperglycémique
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Suivi des niveaux d'HGPO et d'HbA1c chez les parents et les patients du premier degré à haut risque
Délai: 2 années
2) effectuer des tests de tolérance au glucose par voie orale (OGTT ; uniquement chez les proches), déterminer les taux d'HbA1c de manière centralisée (parents et patients) et enregistrer les besoins en insuline et les épisodes hypoglycémiques (chez les patients)
2 années
évaluer la surveillance continue de la glycémie pour mesurer la variabilité glycémique intra-journalière et inter-journalière
Délai: 2 années
pour mesurer la variabilité glycémique intra-journalière et inter-journalière déterminée par l'autosurveillance en sept points de la glycémie (SMBG) et la surveillance continue de la glycémie (CGM) pendant les 5 jours précédant chaque intervention de clampage
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AZ-VUB

Collaborateurs

University Hospital, Ghent
University Hospital, Antwerp
Vrije Universiteit Brussel

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Frans K Gorus, MD. PhD., UZ Brussels

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2011

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2011

Première publication (Estimation)

26 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 décembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2013

Dernière vérification

1 décembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KD_BF_02

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Diabète de type 1

Essais cliniques sur Glucose

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Congo

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner