Función de las células beta en la (pre)diabetes tipo 1
27 de diciembre de 2013 actualizado por: Bart Keymeulen, AZ-VUB
Relación entre la función de las células beta residuales y la variabilidad glucémica en la (pre) diabetes tipo 1.
El aumento de la variabilidad glucémica se ha propuesto como predictor independiente de hipoglucemia en pacientes diabéticos.
Asimismo, se ha descubierto que los episodios de disglucemia son predictivos de diabetes en individuos no diabéticos con anticuerpos positivos.
Nuestra hipótesis es que un estudio observacional en profundidad que compare las medidas más modernas de la masa de células beta funcionales y la variabilidad glucémica especificará la relación entre ambas variables en una amplia gama de funciones residuales e identificará los objetivos del tratamiento para la masa de células beta funcionales. a alcanzar en futuros ensayos de terapia con células beta para evitar hipoglucemias frecuentes en pacientes y disglucemias en grupos de riesgo.
La experiencia y la infraestructura disponibles (ver antecedentes y contexto (inter)nacional) colocan a los promotores del presente proyecto en una posición única para llevar a cabo los experimentos planificados y respaldar su viabilidad.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La red clínica establecida y las pruebas de función dinámica y los marcadores biológicos desarrollados nos brindan la oportunidad única de identificar grupos suficientemente grandes de familiares de primer grado de alto riesgo (> 50% de riesgo de diabetes) de un probando con diabetes tipo 1 y de reciente. -diabéticos tipo 1 de inicio con el objetivo general de investigar la correlación entre la masa de células beta funcionales y la variabilidad glucémica en relación con el resultado metabólico para determinar los umbrales de función residual por debajo de los cuales:
- la tolerancia a la glucosa comienza a disminuir drásticamente en los familiares
- el riesgo de deterioro del control metabólico y eventos hipoglucémicos (graves) aumenta considerablemente en los pacientes
A tal efecto:
medir y seguir durante un período de dos años
- la masa funcional de células beta de los participantes según lo determinado por la liberación de péptido C AUC: la medida de resultado preferida en los ensayos de diabetes tipo 1 durante la prueba de pinzamiento hiperglucémico
- la variabilidad glucémica intradía y entre días de los participantes determinada por el autocontrol de glucosa en sangre (SMBG) de siete puntos y el control continuo de glucosa (CGM) durante los 5 días anteriores a cada procedimiento de pinzamiento
- realizar pruebas de tolerancia oral a la glucosa (OGTT; solo en familiares), determinar los niveles de HbA1c centralmente (familiares y pacientes) y registrar los requisitos de insulina y los episodios hipoglucémicos (en pacientes) Nuestros experimentos anteriores han documentado que los pacientes y familiares seleccionados (ver plan de trabajo) muestran grandes diferencias interindividuales en la masa de células beta funcionales (que oscilan entre los valores de control y < 10 % de los controles), lo que permite estudiar la variabilidad glucémica en función de la función de las células residuales en un amplio rango de valores. También ilustran que la capacidad de reclutamiento de la red clínica y la tasa de aceptación y cumplimiento de los pacientes y familiares para el procedimiento de pinzamiento es alta y suficiente para llevar a cabo los experimentos planificados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
100
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica, 1090
- Reclutamiento
- UZ Brussels
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Investigador principal:
- Katelijn Decochez, MD PhD
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Edegem, Bélgica, 2650
- Reclutamiento
- UZ Antwerpen
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Contacto:
- Christophe Deblock, MD. PhD.
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Investigador principal:
- Christophe Deblock, MD PhD
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Gent, Bélgica, 9000
- Reclutamiento
- UZ Gent
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Contacto:
- Johannes Ruige, MD PhD
- Correo electrónico: johannes.Ruige@uzgent.be
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Investigador principal:
- Johannes Ruige, MD PhD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
5 años a 39 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes diabéticos tipo 1:
- 12-39 años de edad en el momento del diagnóstico
- tratados con insulina durante menos de 4 semanas
- tratado de forma óptima con un tratamiento intensivo de insulina: mínimo tres inyecciones preprandiales de análogos de acción ultrarrápida y una inyección vespertina de insulina de acción prolongada (Lantus®, Sanofi Aventis)
- positivo para autoanticuerpos contra la insulina (muestra IAA dentro de la primera semana de tratamiento con insulina), glutamato descarboxilasa de 65 kDa (GADA), proteína IA-2 (IA-2A) y/o transportador de zinc 8 (ZnT8A)
Familiares de primer grado:
- 12-39 años de edad en el momento de la inclusión
- hermano o hijo de un paciente diabético tipo 1 diagnosticado antes de los 35 años o entre los 35 y los 50 años con además un índice de masa corporal < 28 kg/m2 y una dosis inicial de insulina > 0,25 U.kg -1.d-1
- > 50 % de riesgo de diabetes dentro de los 5 años, según lo indicado por la positividad de al menos 2 anticuerpos contra la diabetes, incluidos IA-2A y/o ZnT8A en ausencia de genotipos HLA-DQ protectores (6)
Criterio de exclusión:
- embarazo o lactancia en mujeres
- uso de drogas ilícitas o consumo excesivo de alcohol o historial de abuso de drogas o alcohol
- estar legalmente incapacitado, tener problemas emocionales significativos en el momento del estudio o tener antecedentes de trastornos psiquiátricos
- haber recibido medicamentos antidepresivos durante los últimos 6 meses
- tratamiento con inmunomoduladores o medicamentos diabetogénicos (como los corticosteroides)
- antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o plantear riesgos adicionales para los sujetos
- pacientes no tratados con Lantus como terapia de insulina.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: PND 12-39 años
En pacientes recién diagnosticados se realizará un clamp de hiperglucemia dentro de las 4 semanas posteriores al diagnóstico y 6, 12, 18 y 24 meses después en 40 pacientes.
El pinzamiento no se llevará a cabo en participantes que se volvieron negativos para el péptido C (definido como AUC del péptido C ≤ 0,03 nmol/L x min.)
en una visita anterior.
La HbA1c se determinará el día del pinzamiento y la variabilidad glucémica durante 5 días comenzando inmediatamente después del procedimiento de pinzamiento.
Se registrarán los requerimientos de insulina y la hipoglucemia severa (definida como un episodio en el que el paciente requirió la asistencia de otra persona y que se asoció con un nivel en sangre < 50 mg/dl o pronta recuperación tras glucosa intravenosa, glucagón o carbohidratos orales) se registrarán
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Glucosa 20% intravenosa
Otros nombres:
Perfiles de glucosa en sangre: durante 5 días, los perfiles de glucosa se determinarán mediante el autocontrol de glucosa en sangre (SMBG) de siete puntos (antes del desayuno: hora supuesta 7 am, después del desayuno: 8.30 am, antes del almuerzo: 12 am, después -almuerzo: 13.30 h, antes de la cena: 6 h, después de la cena: 19.30 h, hora de acostarse: 22 h) y mediante monitorización continua de glucosa (MCG).
Los participantes estarán cegados para los resultados del CGM.
Otros nombres:
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Otro: PND 5-12 años
Diez pacientes con inicio en la infancia (menores de 12 años) serán evaluados durante 5 días con CGM (sin abrazadera) y su variabilidad glucémica se comparará con la de 10 pacientes de 12 a 17 años en el momento del diagnóstico.
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Perfiles de glucosa en sangre: durante 5 días, los perfiles de glucosa se determinarán mediante el autocontrol de glucosa en sangre (SMBG) de siete puntos (antes del desayuno: hora supuesta 7 am, después del desayuno: 8.30 am, antes del almuerzo: 12 am, después -almuerzo: 13.30 h, antes de la cena: 6 h, después de la cena: 19.30 h, hora de acostarse: 22 h) y mediante monitorización continua de glucosa (MCG).
Los participantes estarán cegados para los resultados del CGM.
Otros nombres:
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Otro: FDR 12-39 años
En familiares de primer grado de pacientes diabéticos tipo 1 se realizará pinzamiento hiperglucémico en el momento de la inclusión y a los 6, 12, 18 y 24 meses en 40 familiares de primer grado de alto riesgo (ver definición anterior) con una SOG no diabética realizada 1 a 2 semanas antes del procedimiento de abrazadera.
Se confirmará un resultado de OGTT que sugiera diabetes y se ofrecerá al familiar la participación en el grupo de pacientes del estudio.
La HbA1c se determinará el día de la OGTT y la variabilidad glucémica durante los 5 días anteriores al procedimiento de OGTT.
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Glucosa 20% intravenosa
Otros nombres:
Perfiles de glucosa en sangre: durante 5 días, los perfiles de glucosa se determinarán mediante el autocontrol de glucosa en sangre (SMBG) de siete puntos (antes del desayuno: hora supuesta 7 am, después del desayuno: 8.30 am, antes del almuerzo: 12 am, después -almuerzo: 13.30 h, antes de la cena: 6 h, después de la cena: 19.30 h, hora de acostarse: 22 h) y mediante monitorización continua de glucosa (MCG).
Los participantes estarán cegados para los resultados del CGM.
Otros nombres:
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Otro: FDR 5-12 años
Diez familiares de primer grado de alto riesgo (ver criterios) de 5 a 12 años de edad también serán evaluados para CGM y sus resultados se correlacionarán con la función de las células beta derivadas de un procedimiento de "mini-pinza" (primeros 10 min.
Liberación de péptido C en pinzamiento hiperglucémico) y resultados (CGM y primera fase de pinzamiento) de familiares de 12-17 años.
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Glucosa 20% intravenosa
Otros nombres:
Perfiles de glucosa en sangre: durante 5 días, los perfiles de glucosa se determinarán mediante el autocontrol de glucosa en sangre (SMBG) de siete puntos (antes del desayuno: hora supuesta 7 am, después del desayuno: 8.30 am, antes del almuerzo: 12 am, después -almuerzo: 13.30 h, antes de la cena: 6 h, después de la cena: 19.30 h, hora de acostarse: 22 h) y mediante monitorización continua de glucosa (MCG).
Los participantes estarán cegados para los resultados del CGM.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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evaluar la pinza hiperglucémica para medir la prueba de masa de células beta funcional
Periodo de tiempo: 2 años
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para medir la masa funcional de células beta de los participantes según lo determinado por la liberación de péptido C AUC durante la prueba de pinzamiento hiperglucémico
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguimiento de SOG y niveles de HbA1c en familiares de primer grado de alto riesgo y pacientes
Periodo de tiempo: 2 años
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2) realizar pruebas de tolerancia a la glucosa oral (OGTT; solo en familiares), determinar los niveles de HbA1c de forma centralizada (familiares y pacientes) y registrar los requerimientos de insulina y los episodios de hipoglucemia (en pacientes)
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2 años
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evaluar la monitorización continua de la glucosa para medir la variabilidad glucémica dentro y entre días
Periodo de tiempo: 2 años
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para medir la variabilidad glucémica intradía y entre días determinada por el autocontrol de glucosa en sangre (SMBG) de siete puntos y el control continuo de glucosa (CGM) durante los 5 días anteriores a cada procedimiento de pinzamiento
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frans K Gorus, MD. PhD., UZ Brussels
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2011
Finalización primaria (Anticipado)
1 de julio de 2015
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de julio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de julio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de julio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
30 de diciembre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de diciembre de 2013
Última verificación
1 de diciembre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KD_BF_02
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