Функция бета-клеток при (пред)диабете 1 типа
27 декабря 2013 г. обновлено: Bart Keymeulen, AZ-VUB
Связь между остаточной функцией бета-клеток и гликемической изменчивостью при (до) диабете 1 типа.
Повышенная гликемическая изменчивость была предложена в качестве независимого предиктора гипогликемии у пациентов с диабетом.
Точно так же было обнаружено, что эпизоды дисгликемии являются предикторами диабета у людей с положительными антителами, не страдающих диабетом.
Мы предполагаем, что углубленное обсервационное исследование, сравнивающее современные показатели функциональной массы бета-клеток и гликемической вариабельности, определит взаимосвязь между обеими переменными в широком диапазоне остаточной функции и определит цели лечения функциональной массы бета-клеток. будет достигнуто в будущих испытаниях терапии бета-клетками, чтобы избежать частых гипогликемий у пациентов и дисгликемии в группах риска.
Имеющийся опыт и инфраструктура (см. предысторию и (международный) национальный контекст) предоставляют промоутерам настоящего проекта уникальную возможность проводить запланированные эксперименты и поддерживать их осуществимость.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Налаженная клиническая сеть, разработанные динамические функциональные тесты и биологические маркеры дают нам уникальную возможность выявить достаточно большие группы родственников первой линии высокого риска (> 50% риска СД) пробанда с СД 1 типа и недавних - пациенты с диабетом 1-го типа с общей целью исследовать корреляцию между функциональной массой бета-клеток и гликемической вариабельностью в отношении метаболического исхода, чтобы определить пороги остаточной функции, ниже которых:
- толерантность к глюкозе начинает резко снижаться у родственников
- риск ухудшения метаболического контроля и (тяжелых) гипогликемических событий резко возрастает у пациентов
Для этого мы:
измерять и отслеживать в течение двухлетнего периода
- функциональная масса бета-клеток участников, определяемая по AUC высвобождения С-пептида - предпочтительный показатель исхода в исследованиях диабета 1 типа во время гипергликемического клэмп-теста
- гликемическая вариабельность участников в течение дня и между днями, определяемая с помощью семиточечного самоконтроля уровня глюкозы в крови (SMBG) и непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM) в течение 5 дней, предшествующих каждой процедуре клэмп-теста.
- проводить пероральные тесты на толерантность к глюкозе (ПГТТ; только у родственников), централизованно определять уровни HbA1c (родственники и пациенты) и регистрировать потребность в инсулине и эпизоды гипогликемии (у пациентов). Наши предыдущие эксперименты задокументировали, что у выбранных пациентов и родственников (см. межиндивидуальные различия в функциональной массе бета-клеток (находящиеся где-то между контрольными значениями и <10% контрольных), позволяющие изучать гликемическую вариабельность как функцию остаточной функции клеток в широком диапазоне значений. Они также иллюстрируют, что потенциал рекрутинга в клинической сети, а также уровень приемлемости и соблюдения пациентами и родственниками процедуры зажима высоки и достаточны для проведения запланированных экспериментов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
100
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1090
- Рекрутинг
- UZ Brussels
-
Главный следователь:
- Katelijn Decochez, MD PhD
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Рекрутинг
- UZ Antwerpen
-
Контакт:
- Christophe Deblock, MD. PhD.
-
Главный следователь:
- Christophe Deblock, MD PhD
-
Gent, Бельгия, 9000
- Рекрутинг
- UZ Gent
-
Контакт:
- Johannes Ruige, MD PhD
- Электронная почта: johannes.Ruige@uzgent.be
-
Главный следователь:
- Johannes Ruige, MD PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 лет до 39 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Больные сахарным диабетом 1 типа:
- в возрасте 12-39 лет на момент постановки диагноза
- лечение инсулином менее 4 недель
- оптимально лечится интенсивным лечением инсулином: минимум три препрандиальные инъекции ультрабыстродействующих аналогов и одна вечерняя инъекция инсулина длительного действия (Лантус®, Санофи Авентис)
- положительный на аутоантитела против инсулина (исследование IAA в течение первой недели лечения инсулином), 65 кДа глутаматдекарбоксилазы (GADA), белка IA-2 (IA-2A) и/или переносчика цинка 8 (ZnT8A)
Родственники первой степени:
- в возрасте 12-39 лет на момент включения
- брат, сестра или потомство больного сахарным диабетом 1 типа, диагностированного в возрасте до 35 лет или в возрасте от 35 до 50 лет, с дополнительным индексом массы тела < 28 кг/м2 и начальной дозой инсулина > 0,25 ЕД/кг -1.д-1
- Риск развития диабета > 50% в течение 5 лет, на что указывает положительная реакция как минимум на 2 антитела к диабету, включая IA-2A и/или ZnT8A, при отсутствии защитных генотипов HLA-DQ (6)
Критерий исключения:
- беременность или лактация у женщин
- употребление запрещенных наркотиков или чрезмерное употребление алкоголя или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе
- быть недееспособным, иметь серьезные эмоциональные проблемы во время исследования или иметь в анамнезе психические расстройства
- прием антидепрессантов в течение последних 6 месяцев
- лечение иммуномодулирующими или диабетогенными препаратами (например, кортикостероидами)
- наличие в анамнезе любого заболевания, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительные риски для испытуемых
- пациентов, не получавших Лантус в качестве инсулинотерапии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: ПНР 12-39 г
У вновь диагностированных пациентов гипергликемические клэмп-тесты будут проводиться в течение 4 недель после постановки диагноза и через 6, 12, 18 и 24 месяца у 40 пациентов.
Клэмп не будет проводиться у участников, которые стали отрицательными по C-пептиду (определяется как AUC C-пептида ≤ 0,03 нмоль/л x мин).
в предыдущий визит.
HbA1c будет определяться в день клэмп-теста и вариабельность гликемии в течение 5 дней, начиная сразу после процедуры клэмп-теста.
Потребность в инсулине и тяжелая гипогликемия (определяемая как эпизод, при котором пациенту потребовалась помощь другого человека и который был связан с уровнем в крови < 50 мг/дл или быстрым восстановлением после внутривенного введения глюкозы, глюкагона или перорального приема углеводов) будут зарегистрированы.
|
Глюкоза 20% внутривенно
Другие имена:
Профили глюкозы в крови: в течение 5 дней профили глюкозы будут определяться семиточечным самоконтролем уровня глюкозы в крови (СМК) (до завтрака: предполагаемое время 7:00, после завтрака: 8:30, перед обедом: 12:00, после - обед: 13:30, перед ужином: 6:00, после ужина: 19:30, перед сном: 22:00) и с помощью непрерывного мониторинга глюкозы (CGM).
Участники будут ослеплены для результатов CGM.
Другие имена:
|
|
Другой: ПНР 5-12 лет
Десять пациентов с дебютом заболевания в детстве (в возрасте до 12 лет) будут тестироваться в течение 5 дней с помощью CGM (без клэмпа) и их гликемическая вариабельность по сравнению с 10 пациентами в возрасте 12-17 лет на момент постановки диагноза.
|
Профили глюкозы в крови: в течение 5 дней профили глюкозы будут определяться семиточечным самоконтролем уровня глюкозы в крови (СМК) (до завтрака: предполагаемое время 7:00, после завтрака: 8:30, перед обедом: 12:00, после - обед: 13:30, перед ужином: 6:00, после ужина: 19:30, перед сном: 22:00) и с помощью непрерывного мониторинга глюкозы (CGM).
Участники будут ослеплены для результатов CGM.
Другие имена:
|
|
Другой: Рузвельт 12–39 лет
У родственников первой степени родства пациентов с диабетом 1 типа будут проводиться гипергликемические клэмп-тесты при включении, а через 6, 12, 18 и 24 месяца у 40 родственников первой линии высокого риска (см. предыдущее определение) с недиабетическим ПГТТ 1 до 2 недель до процедуры зажима.
Будет подтвержден результат OGTT, свидетельствующий о диабете, и родственнику будет предложено участие в группе пациентов исследования.
HbA1c будет определяться в день ПГТТ и вариабельность гликемии в течение 5 дней, предшествующих процедуре ПГТТ.
|
Глюкоза 20% внутривенно
Другие имена:
Профили глюкозы в крови: в течение 5 дней профили глюкозы будут определяться семиточечным самоконтролем уровня глюкозы в крови (СМК) (до завтрака: предполагаемое время 7:00, после завтрака: 8:30, перед обедом: 12:00, после - обед: 13:30, перед ужином: 6:00, после ужина: 19:30, перед сном: 22:00) и с помощью непрерывного мониторинга глюкозы (CGM).
Участники будут ослеплены для результатов CGM.
Другие имена:
|
|
Другой: Рузвельт 5-12 лет
Десять родственников первой линии высокого риска (см.
Высвобождение С-пептида в гипергликемическом клэмпе) и результаты (КГМ и первая фаза клэмпа) у родственников в возрасте 12-17 лет.
|
Глюкоза 20% внутривенно
Другие имена:
Профили глюкозы в крови: в течение 5 дней профили глюкозы будут определяться семиточечным самоконтролем уровня глюкозы в крови (СМК) (до завтрака: предполагаемое время 7:00, после завтрака: 8:30, перед обедом: 12:00, после - обед: 13:30, перед ужином: 6:00, после ужина: 19:30, перед сном: 22:00) и с помощью непрерывного мониторинга глюкозы (CGM).
Участники будут ослеплены для результатов CGM.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
оценить гипергликемический зажим для измерения функционального теста массы бета-клеток
Временное ограничение: 2 года
|
для измерения функциональной массы бета-клеток участников, определяемой по высвобождению С-пептида AUC во время гипергликемического клэмп-теста
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Последующее наблюдение за уровнями OGTT и HbA1c у родственников и пациентов первой линии высокого риска
Временное ограничение: 2 года
|
2) проводить пероральные тесты на толерантность к глюкозе (ПГТТ; только у родственников), централизованно определять уровни HbA1c (родственники и пациенты) и регистрировать потребность в инсулине и эпизоды гипогликемии (у пациентов)
|
2 года
|
|
оценить непрерывный мониторинг глюкозы для измерения гликемической вариабельности в течение дня и между днями
Временное ограничение: 2 года
|
для измерения гликемической изменчивости внутри и между днями, определяемой с помощью семиточечного самоконтроля уровня глюкозы в крови (SMBG) и непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM) в течение 5 дней, предшествующих каждой процедуре клэмп-теста.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Frans K Gorus, MD. PhD., UZ Brussels
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2011 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июля 2015 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 июля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 июля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 июля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
30 декабря 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 декабря 2013 г.
Последняя проверка
1 декабря 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KD_BF_02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .