Bètacelfunctie bij (pre)type 1 diabetes
27 december 2013 bijgewerkt door: Bart Keymeulen, AZ-VUB
Relatie tussen resterende bètacelfunctie en glycemische variabiliteit bij (pre) type 1 diabetes.
Verhoogde glykemische variabiliteit is voorgesteld als een onafhankelijke voorspeller van hypoglykemie bij diabetespatiënten.
Evenzo is gevonden dat episodes van dysglycemie voorspellend zijn voor diabetes bij antilichaampositieve niet-diabetische personen.
We veronderstellen dat een diepgaande observationele studie waarin state-of-the-art metingen van functionele bètacelmassa en glycemische variabiliteit worden vergeleken, de relatie tussen beide variabelen over een breed scala van restfunctie zal specificeren en behandelingsdoelen voor functionele bètacelmassa zal identificeren. te bereiken in toekomstige onderzoeken naar bètaceltherapie om frequente hypoglykemie bij patiënten en dysglykemie bij risicogroepen te voorkomen.
De beschikbare expertise en infrastructuur (zie achtergrond en (inter)nationale context) plaatsen de initiatiefnemers van het huidige project in een unieke positie om de geplande experimenten uit te voeren en de haalbaarheid ervan te ondersteunen.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het gevestigde klinische netwerk en de ontwikkelde dynamische functietesten en biologische markers bieden ons de unieke mogelijkheid om voldoende grote groepen eerstegraads familieleden met een hoog risico (> 50% risico op diabetes) te identificeren van een proband met diabetes type 1 en van recente -onset type 1 diabetespatiënten met het algemene doel om de correlatie tussen functionele bètacelmassa en glycemische variabiliteit in relatie tot metabole uitkomst te onderzoeken om drempels van restfunctie te bepalen waaronder:
- glucosetolerantie begint sterk af te nemen bij familieleden
- het risico op verslechterende metabole controle en (ernstige) hypoglykemische gebeurtenissen neemt sterk toe bij patiënten
Daartoe zullen we:
meten en volgen over een periode van twee jaar
- de functionele bètacelmassa van deelnemers zoals bepaald door AUC C-peptide-afgifte - de geprefereerde uitkomstmaat in type 1-diabetesonderzoeken tijdens hyperglycemische klemtest
- de glykemische variabiliteit van de deelnemers binnen en tussen de dagen zoals bepaald door zevenpunts zelfcontrole van bloedglucose (SMBG) en continue glucosemonitoring (CGM) gedurende 5 dagen voorafgaand aan elke klemprocedure
- orale glucosetolerantietesten (OGTT's; alleen bij familieleden) uitvoeren, HbA1c-waarden centraal bepalen (familieleden en patiënten) en insulinebehoefte en hypoglykemie-episodes registreren (bij patiënten) Onze eerdere experimenten hebben gedocumenteerd dat de geselecteerde patiënten en familieleden (zie werkplan) grote interindividuele verschillen in functionele bètacelmassa (variërend tussen controlewaarden en < 10% van de controles) die het mogelijk maken om glycemische variabiliteit te bestuderen als een functie van de resterende celfunctie over een groot bereik van waarden. Ze illustreren ook dat de rekruteringscapaciteit van het klinische netwerk en de acceptatiegraad en therapietrouw van de patiënten en familieleden voor de klemprocedure hoog en voldoende is om de geplande experimenten uit te voeren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
100
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1090
- Werving
- UZ Brussels
-
Hoofdonderzoeker:
- Katelijn Decochez, MD PhD
-
Edegem, België, 2650
- Werving
- UZ Antwerpen
-
Contact:
- Christophe Deblock, MD. PhD.
-
Hoofdonderzoeker:
- Christophe Deblock, MD PhD
-
Gent, België, 9000
- Werving
- UZ Gent
-
Contact:
- Johannes Ruige, MD PhD
- E-mail: johannes.Ruige@uzgent.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Johannes Ruige, MD PhD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
5 jaar tot 39 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Type 1 diabetespatiënten:
- leeftijd 12-39 jaar bij diagnose
- minder dan 4 weken met insuline behandeld
- optimaal behandeld met geïntensiveerde insulinebehandeling: minimaal drie preprandiale injecties met ultrasnel werkende analogen en één avondinjectie met langwerkende insuline (Lantus®, Sanofi Aventis)
- positief voor auto-antilichamen tegen insuline (IAA-bemonsterd binnen de eerste week van insulinebehandeling), 65 kDa glutamaatdecarboxylase (GADA), IA-2-eiwit (IA-2A) en/of zinktransporter 8 (ZnT8A)
Eerstegraads verwanten:
- leeftijd 12-39 jaar bij opname
- broer of zus of kind van een type 1 diabetespatiënt gediagnosticeerd voor de leeftijd van 35 of tussen de 35 en 50 jaar met daarnaast een body mass index < 28 kg/m2 en een initiële insulinedosis > 0,25 E.kg -1.d-1
- > 50% risico op diabetes binnen 5 jaar zoals aangegeven door positiviteit voor ten minste 2 antilichamen tegen diabetes, waaronder IA-2A en/of ZnT8A bij afwezigheid van beschermende HLA-DQ-genotypes (6)
Uitsluitingscriteria:
- zwangerschap of borstvoeding bij vrouwen
- gebruik van illegale drugs of overconsumptie van alcohol of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
- wettelijk arbeidsongeschikt zijn, aanzienlijke emotionele problemen hebben op het moment van de studie, of een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen hebben
- de afgelopen 6 maanden antidepressiva hebben gekregen
- behandeling met immuunmodulerende of diabetogene medicatie (zoals corticosteroïden)
- geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of extra risico's voor de proefpersonen zou kunnen opleveren
- patiënten die niet met Lantus als insulinetherapie worden behandeld.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: NDP 12-39 j
Bij nieuw gediagnosticeerde patiënten zal binnen 4 weken na diagnose een hyperglycemische klemtest worden uitgevoerd en bij 40 patiënten 6, 12, 18 en 24 maanden later.
De clamp wordt niet uitgevoerd bij deelnemers die Cpeptide-negatief zijn geworden (gedefinieerd als AUC C-peptide ≤ 0,03 nmol/L x min.)
bij een eerder bezoek.
HbA1c wordt bepaald op de dag van de clamp en glykemische variabiliteit gedurende 5 dagen direct na de clamp procedure.
Insulinebehoefte en ernstige hypoglykemie (gedefinieerd als een episode waarin een patiënt de hulp van een andere persoon nodig had en die gepaard ging met een bloedspiegel van < 50 mg/dL of snel herstel na intraveneuze glucose, glucagon of orale koolhydraten) worden geregistreerd
|
Glucose 20% intraveneus
Andere namen:
Bloedglucoseprofielen: gedurende 5 dagen worden glucoseprofielen bepaald door zevenpunts zelfcontrole van bloedglucose (SMBG) (vóór het ontbijt: veronderstelde tijd 7 uur, na het ontbijt: 8.30 uur, voor de lunch: 12 uur, na -lunch: 13.30 uur, voor het avondeten: 6.00 uur, na het avondeten: 19.30 uur, bedtijd: 22.00 uur) en door continue glucosemonitoring (CGM).
Deelnemers worden geblindeerd voor de CGM-resultaten.
Andere namen:
|
|
Ander: NDP 5-12 j
Tien patiënten met de kinderziekte (jonger dan 12 jaar) zullen gedurende 5 dagen worden getest met CGM (zonder klem) en hun glycemische variabiliteit vergeleken met die van 10 patiënten in de leeftijd van 12-17 jaar bij de diagnose.
|
Bloedglucoseprofielen: gedurende 5 dagen worden glucoseprofielen bepaald door zevenpunts zelfcontrole van bloedglucose (SMBG) (vóór het ontbijt: veronderstelde tijd 7 uur, na het ontbijt: 8.30 uur, voor de lunch: 12 uur, na -lunch: 13.30 uur, voor het avondeten: 6.00 uur, na het avondeten: 19.30 uur, bedtijd: 22.00 uur) en door continue glucosemonitoring (CGM).
Deelnemers worden geblindeerd voor de CGM-resultaten.
Andere namen:
|
|
Ander: FDR 12-39 j
Bij eerstegraads verwanten van type 1 diabetespatiënten zal een hyperglycemische klemtest worden uitgevoerd bij opname en 6, 12, 18 en 24 maanden later bij 40 hoog-risico eerstegraads verwanten (zie vorige definitie) met een niet-diabetische OGTT uitgevoerd 1 tot 2 weken voor de klemprocedure.
Een OGTT-resultaat dat diabetes suggereert, zal worden bevestigd en het familielid zal deelname aan de patiëntentak van het onderzoek worden aangeboden.
HbA1c wordt bepaald op de dag van de OGTT en glycemische variabiliteit gedurende de 5 dagen voorafgaand aan de OGTT-procedure.
|
Glucose 20% intraveneus
Andere namen:
Bloedglucoseprofielen: gedurende 5 dagen worden glucoseprofielen bepaald door zevenpunts zelfcontrole van bloedglucose (SMBG) (vóór het ontbijt: veronderstelde tijd 7 uur, na het ontbijt: 8.30 uur, voor de lunch: 12 uur, na -lunch: 13.30 uur, voor het avondeten: 6.00 uur, na het avondeten: 19.30 uur, bedtijd: 22.00 uur) en door continue glucosemonitoring (CGM).
Deelnemers worden geblindeerd voor de CGM-resultaten.
Andere namen:
|
|
Ander: FDR 5-12 j
Tien eerstegraads familieleden met een hoog risico (zie criteria) in de leeftijd van 5 tot 12 jaar zullen ook worden getest op CGM en hun resultaten zullen worden gecorreleerd aan de bètacelfunctie afgeleid van een "mini-clamp"-procedure (eerste 10 min.
C-peptide release in hyperglycemic clamp) en resultaten (CGM en eerste clamp-fase) van familieleden van 12-17 jaar.
|
Glucose 20% intraveneus
Andere namen:
Bloedglucoseprofielen: gedurende 5 dagen worden glucoseprofielen bepaald door zevenpunts zelfcontrole van bloedglucose (SMBG) (vóór het ontbijt: veronderstelde tijd 7 uur, na het ontbijt: 8.30 uur, voor de lunch: 12 uur, na -lunch: 13.30 uur, voor het avondeten: 6.00 uur, na het avondeten: 19.30 uur, bedtijd: 22.00 uur) en door continue glucosemonitoring (CGM).
Deelnemers worden geblindeerd voor de CGM-resultaten.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
evalueer de hyperglycemische klem om de functionele bètacelmassatest te meten
Tijdsspanne: 2 jaar
|
om de functionele bètacelmassa van deelnemers te meten zoals bepaald door AUC C-peptide-afgifte tijdens hyperglycemische klemtest
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Follow-up van OGTT's en HbA1c-waarden bij eerstegraads familieleden en patiënten met een hoog risico
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2) uitvoeren van orale glucosetolerantietesten (OGTT's; alleen bij familieleden), HbA1c-waarden centraal bepalen (familieleden en patiënten) en insulinebehoefte en hypoglykemie-episodes registreren (bij patiënten)
|
2 jaar
|
|
de continue glucosemonitoring evalueren om de glycemische variabiliteit binnen en tussen de dagen te meten
Tijdsspanne: 2 jaar
|
om de glycemische variabiliteit binnen en tussen de dagen te meten, zoals bepaald door zevenpunts zelfmonitoring van bloedglucose (SMBG) en continue glucosemonitoring (CGM) gedurende 5 dagen voorafgaand aan elke klemprocedure
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Frans K Gorus, MD. PhD., UZ Brussels
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2011
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juli 2015
Studie voltooiing (Verwacht)
1 juli 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 juli 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 juli 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
26 juli 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
30 december 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 december 2013
Laatst geverifieerd
1 december 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KD_BF_02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .