Betacellefunksjon ved (pre)type 1-diabetes

Det etablerte kliniske nettverket og de utviklede dynamiske funksjonstestene og biologiske markørene gir oss den unike muligheten til å identifisere tilstrekkelig store grupper av høyrisiko førstegradsslektninger (> 50 % risiko for diabetes) til en proband med type 1 diabetes og nylig -debut type 1 diabetespasienter med det overordnede målet å undersøke sammenhengen mellom funksjonell betacellemasse og glykemisk variasjon i forhold til metabolsk utfall for å bestemme terskler for gjenværende funksjon under hvilke:

1. glukosetoleransen begynner å synke kraftig hos slektninger
2. risikoen for forverret metabolsk kontroll og (alvorlige) hypoglykemiske hendelser øker sterkt hos pasienter

Til dette vil vi:

1. måle og følge over en toårsperiode

   1. den funksjonelle beta-cellemassen til deltakerne bestemt ved frigjøring av AUC C-peptid - det foretrukne utfallsmålet i type 1 diabetesstudier under hyperglykemisk klemtest
   2. deltakernes glykemiske variabilitet innen- og mellomdager som bestemt ved syvpunkts selvmonitorering av blodsukker (SMBG) og kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) i løpet av 5 dager før hver klemmeprosedyre
2. utføre orale glukosetoleransetester (OGTTs; kun hos pårørende), bestemme HbA1c-nivåer sentralt (pårørende og pasienter) og registrere insulinbehov og hypoglykemiske episoder (hos pasienter) Våre tidligere eksperimenter har dokumentert at de utvalgte pasientene og pårørende (se arbeidsplan) viser store inter-individuelle forskjeller i funksjonell beta-cellemasse (som varierer hvor som helst mellom kontrollverdier og < 10 % av kontrollene) som gjør det mulig å studere glykemisk variasjon som en funksjon av gjenværende cellefunksjon over et stort verdiområde. De illustrerer også at rekrutteringskapasiteten til det kliniske nettverket og akseptgraden og etterlevelsen hos pasientene og pårørende for klemprosedyren er høy og tilstrekkelig til å gjennomføre de planlagte eksperimentene.